Num ensaio clínico de fase 2 conduzido pela Mayo Clinic e publicado na Nature Medicine, uma vacina experimental mostrou que pode ensinar o sistema imunitário a reconhecer as mutações do KRAS, um gene que alimenta grande parte dos cancros do pâncreas. A resposta biológica surgiu quase em todos os vacinados, mas não se traduziu, para o conjunto dos participantes, em mais tempo sem a doença. Num campo onde a imunoterapia tem sido particularmente difícil, o resultado não fecha a questão: abre uma pista que só uma fase 3 poderá confirmar ou desfazer.
Vacina experimental para cancro do pâncreas gera resposta imune forte, mas não prova ganho de sobrevida
Quase todos responderam à vacina; o ganho de sobrevida continua por provar
Mark
Se a vacina não atingiu o objetivo principal, porque é que isto é notícia?
Mimi
Porque quase todos os avaliados, 89 em 90, responderam ao KRAS mutado. Num cancro onde a imunoterapia quase sempre falhou, mostrar que o sistema imunitário reage é um passo concreto.
Luke
Mas convém ser claro: reagir não é o mesmo que ajudar. A diferença de 23,8 contra 21,2 meses não foi estatisticamente significativa.
Mark
E a ligação entre resposta forte e mais tempo sem doença?
Mimi
Os pacientes que chegaram a uma resposta mais de nove vezes superior ficaram mais tempo livres da doença.
Luke
Mas isso vem de análises exploratórias. Quem responde melhor pode já ser diferente à partida, e o estudo não resolve isso.
Mark
E o ADN tumoral circulante e a radioterapia?
Mimi
São pistas sobre quem poderá beneficiar: sem ctDNA detetável no início, ou sem radioterapia prévia, houve sinais de maior benefício.
Luke
Sinais, não conclusões. A própria equipa diz que não estabelecem quem beneficiará.
Mark
O que falta saber?
Mimi
A sobrevida global ainda não está disponível, e a fase 3 deverá responder se a vacina atrasa o regresso do cancro.
Luke
Até lá, a pergunta central continua em aberto.
El Pulso
- Quase todos os 90 pacientes avaliados (98,9%) desenvolveram células T contra o KRAS mutado, um sinal biológico que surpreende pela sua consistência.
- A sobrevida livre de doença ficou em 23,8 meses com a vacina e 21,2 meses no controlo, uma diferença que não passou o crivo estatístico e deixou o objetivo principal por cumprir.
- Os investigadores procuram agora separar quem pode beneficiar, olhando para o ADN tumoral circulante no início e para o historial de radioterapia dos doentes.
- A fase 3 prevista deverá dizer se a vacina consegue atrasar ou prevenir a recidiva, enquanto os dados de sobrevida global continuam por apurar.
Num ensaio clínico de fase 2 conduzido pela Mayo Clinic e publicado na Nature Medicine, uma vacina experimental mostrou que pode ensinar o sistema imunitário a reconhecer as mutações do KRAS, um gene que alimenta grande parte dos cancros do pâncreas. A resposta biológica surgiu quase em todos os vacinados, mas não se traduziu, para o conjunto dos participantes, em mais tempo sem a doença. Num campo onde a imunoterapia tem sido particularmente difícil, o resultado não fecha a questão: abre uma pista que só uma fase 3 poderá confirmar ou desfazer.
Um ensaio randomizado de fase 2 da Mayo Clinic testou uma vacina contra as mutações do KRAS em 144 doentes com cancro do pâncreas operados e tratados com quimioterapia, sem cancro visível nos exames. Noventa e seis receberam a vacina e quarenta e oito serviram de controlo. Os resultados foram publicados na Nature Medicine.
O cancro do pâncreas tende a regressar mesmo após cirurgia e quimioterapia, e as mutações no KRAS, presentes em cerca de 90% dos casos mais comuns, ajudam as células tumorais a crescer. Ben George, oncologista da Mayo Clinic e autor principal, lembra que a imunoterapia tem sido historicamente difícil neste cancro. A vacina foi desenhada para chegar aos gânglios linfáticos e ensinar as células T a reconhecer sete mutações frequentes do KRAS, sem ser feita à medida de cada doente.
O sistema imunitário respondeu quase sempre: 98,9% dos vacinados avaliáveis desenvolveram células T específicas, e a resposta manteve-se em 95,5% dos casos ao fim de pelo menos 46 semanas. Num pequeno grupo surgiram respostas contra outros alvos tumorais não incluídos na vacina. Mesmo assim, o objetivo principal falhou: a sobrevida livre de doença foi de 23,8 meses contra 21,2 no controlo, sem significado estatístico.
Nas análises exploratórias há sinais que merecem atenção. Quem tinha pouco ADN tumoral circulante no início e quem não tinha feito radioterapia pareceu beneficiar mais. Os investigadores alertam que isto ainda não define quem ganha com a vacina, apenas indica hipóteses a testar.
A sobrevida global ainda não está disponível e o caminho passa por um ensaio de fase 3. Como resume Ben George, o sistema imunitário pode aprender a reconhecer estas mutações; a pergunta que resta é se esse conhecimento muda, de facto, o curso da doença.
Num ensaio clínico randomizado de fase 2 conduzido pela Mayo Clinic, quase todos os pacientes vacinados cujo sangue foi analisado mostraram o mesmo sinal: o sistema imunitário tinha aprendido a reconhecer o gene KRAS mutado. O que o estudo não conseguiu mostrar foi que isso se traduzisse, para o conjunto dos participantes, em mais tempo sem a doença. Os resultados foram publicados na revista Nature Medicine.
O cancro do pâncreas tem um risco elevado de regressar mesmo depois de cirurgia e quimioterapia, e por isso os investigadores procuram formas de encontrar e destruir células cancerígenas que possam ficar no organismo. As mutações no KRAS surgem em cerca de 90% dos adenocarcinomas ductais pancreáticos, o tipo mais comum, e ajudam as células tumorais a crescer e a sobreviver. A imunoterapia, notou Ben George, oncologista clínico da Mayo Clinic e principal autor do estudo, tem sido historicamente muito difícil neste cancro.
A vacina experimental tem como alvo as sete mutações mais frequentes do KRAS. Foi concebida para chegar aos linfonodos, onde muitas respostas imunitárias começam, e aí ajudar as células T a identificar as células cancerígenas com essas mutações. Ao contrário de algumas vacinas feitas à medida de cada doente, esta é geral: destina-se a pacientes cujos tumores tenham uma das mutações para as quais foi desenhada.
O estudo incluiu 144 pacientes com cancro do pâncreas em estádio 1 a 3 e mutação no KRAS. Noventa e seis receberam a vacina e 48 serviram de controlo. Todos tinham sido operados e feito quimioterapia, e não apresentavam cancro visível nos exames de imagem ao entrarem no estudo.
O objetivo principal não foi atingido. A mediana de sobrevida livre de doença foi de 23,8 meses no grupo vacinado e de 21,2 meses no grupo de controlo, uma diferença que não foi estatisticamente significativa. Ainda assim, dos 90 vacinados avaliáveis quanto à resposta imune, 89 (98,9%) desenvolveram respostas aumentadas de células T contra o KRAS mutado. Mais de 8 em cada 10 tiveram uma resposta específica mais de nove vezes superior à anterior à vacinação, e esses pacientes ficaram mais tempo livres da doença do que os que não chegaram a esse nível. Ben George descreveu esta ligação como resultado de uma análise exploratória, em que os pacientes com respostas mais fortes pareceram protegidos.
Houve outras pistas. Numa análise planeada, os pacientes sem ADN tumoral circulante detetável no início, fragmentos de ADN libertados pelas células cancerígenas para o sangue, mostraram sinal de maior sobrevida livre de doença com a vacina do que os controlos. Os que tinham feito radioterapia apresentavam menos linfócitos e respostas imunes mais fracas ao KRAS; entre os que não a tinham feito, surgiram indícios de benefício. Os investigadores sublinham que estes dados não definem quem beneficiará, mas servem para testar hipóteses num estudo maior.
A vacina ativou células T CD4 e CD8 e gerou respostas contra várias mutações do KRAS. Num pequeno grupo, o sistema imunitário passou a reconhecer outros alvos tumorais não incluídos na vacina, fenómeno chamado disseminação de antígenos. A resposta foi duradoura: entre os pacientes avaliados pelo menos 46 semanas após o início, 95,5% ainda tinham células T específicas detetáveis.
Os resultados de sobrevida global ainda não estão disponíveis, e os autores pedem acompanhamento mais longo. Está previsto um ensaio de fase 3 para apurar se a vacina pode atrasar ou prevenir o regresso do cancro. Nas palavras de Ben George, o sistema imunitário pode ser ensinado a reconhecer estas mutações; falta saber se isso altera o curso da doença.
Citas Notables
Demonstramos que podemos ensinar o sistema imunológico a reconhecer essas mutações do gene KRAS. O próximo passo é descobrir se isso pode alterar o curso da doença.— Ben George, oncologista clínico da Mayo Clinic e principal autor do estudo
Quieres la nota completa?
Lee el original en TV Europa ↗
General News