Un estudio identifica a KIBRA y PKMzeta como claves para que los recuerdos persistan, con posibles implicancias para el Alzheimer

Un equipo de científicos de la Universidad Estatal de Nueva York identificó una interacción entre dos proteínas del cerebro, KIBRA y PKMzeta, que ayudaría a explicar cómo un recuerdo puede durar años aunque las moléculas que lo sostienen duren apenas horas o días. El trabajo, en ratones, se publicó en la revista Science Advances con el título 'KIBRA anclando la acción de PKMζ mantiene la persistencia de la memoria'.

La pregunta de fondo es antigua en neurociencia: cómo puede una memoria permanecer semanas o años si las proteínas involucradas se reemplazan constantemente. En 1984, Francis Crick, codescubridor del ADN, propuso que los recuerdos podrían mantenerse a largo plazo gracias a un recambio molecular. El autor principal del estudio, Todd Sacktor, sostiene que su hallazgo responde a esa cuestión.

Según la investigación, durante la formación de un recuerdo KIBRA se posiciona en las sinapsis activadas y PKMzeta se adhiere a ella. Esa unión refuerza las conexiones neuronales a largo plazo. 'Durante la formación de la memoria, KIBRA se posiciona en las sinapsis activadas y la PKMzeta se adhiere, asegurando que los recuerdos persistan', explicó Sacktor en una conferencia de prensa. PKMzeta ya era considerada una proteína clave para el almacenamiento de recuerdos a largo plazo.

Para probar el mecanismo, los investigadores bloquearon la interacción entre ambas proteínas. Usaron, entre otras herramientas, el péptido K-ZAP, que imita el sitio de unión de PKMzeta en KIBRA. En ratones, el bloqueo afectó la memoria espacial, tanto la de largo plazo como la remota, pero no alteró la transmisión sináptica normal. Además, el péptido revirtió la potenciación a largo plazo tardía en ratones de tipo salvaje, pero no en ratones sin PKMzeta, donde no se observó el efecto.

La conclusión del estudio es que la interacción continua entre KIBRA y PKMzeta es esencial para que los recuerdos se mantengan mucho tiempo, a pesar de la renovación molecular. Sacktor recurre a la Paradoja de Teseo para describirlo: un barco reparado pieza por pieza sigue siendo el mismo barco. Aunque ambas proteínas son efímeras, su vínculo permitiría que la memoria persista.

El interés por el Alzheimer surge de que esta enfermedad se caracteriza por la pérdida de neuronas, lo que provoca deterioro cognitivo y pérdida de memoria. Sacktor señaló que el mecanismo 'podría ayudar a que los recuerdos duren años, incluso cuando las proteínas que los mantienen son reemplazadas'. La idea es que manipular estas proteínas permita restaurar o mejorar la función cognitiva, aunque por ahora se trata de una posibilidad y no de un tratamiento.

Los propios autores marcan los límites. Planean estudiar el papel de KIBRA y PKMzeta en el cerebro humano y ver cómo aplicar los hallazgos a terapias para restaurar la memoria. Sacktor advirtió que falta investigación para determinar cómo manipular el proceso sin causar efectos secundarios indeseados. También quedó planteado que usar estas proteínas para mejorar recuerdos, o incluso eliminarlos, abre cuestiones éticas y científicas que habrá que explorar. El siguiente paso a seguir es si estos resultados se sostienen fuera del ratón.