In un tempo in cui la medicina impara a riscrivere non soltanto i sintomi ma le istruzioni biologiche del corpo, quindici persone hanno ricevuto una sola infusione con cui il fegato è stato invitato a spegnere un gene, ANGPTL3, che da sempre regola il modo in cui il sangue trasporta grassi. Il risultato, presentato a New Orleans e pubblicato sul New England Journal of Medicine, mostra un abbassamento insieme del colesterolo LDL e dei trigliceridi, un traguardo che la natura stessa suggerisce possibile, poiché chi nasce con questo gene silenziato vive con valori bassi senza apparenti danni. Res
Terapia genica CRISPR dimezza colesterolo LDL e trigliceridi con una sola infusione
Quindici pazienti. Trattati con una sola infusione.
Mark
Perché questo studio fa notizia, se è solo una Fase 1?
Mimi
Perché CTX310 è il primo test sull'uomo che abbassa insieme LDL e trigliceridi con una sola infusione, agendo sul gene di ANGPTL3 nel fegato.
Luke
Ma restiamo cauti: sono 15 pazienti e i dati arrivano a 60 giorni. È una prima indicazione, non una prova di efficacia.
Mark
Su cosa si basa l'idea di spegnere quel gene?
Mimi
Su persone che hanno mutazioni naturali che lo disattivano: hanno colesterolo e trigliceridi bassi per tutta la vita, senza danni apparenti e con meno rischio cardiovascolare.
Luke
Giusto, ma quella è un'osservazione su mutazioni naturali. Che lo stesso vantaggio valga per un gene modificato in età adulta non è ancora dimostrato.
Mark
E gli effetti collaterali?
Mimi
Tre persone hanno avuto mal di schiena e nausea durante l'infusione, risolti con farmaci. Un paziente ha avuto un aumento temporaneo degli enzimi epatici, già alti in partenza.
Luke
Un caso su 15 è poco per escludere problemi. Per questo la FDA chiede 15 anni di controlli.
Mark
Quindi cosa aspettarsi?
Mimi
Studi più ampi e, se tutto regge, un uso limitato ai casi più complessi, come l'ipercolesterolemia omozigote.
Luke
Anche la frase «dimezza» vale solo per il dosaggio più alto. Questo va tenuto a mente.
Il Polso
- Una sola infusione ha abbassato in due settimane due parametri che di solito richiedono terapie multiple e continue.
- Il colesterolo LDL è sceso quasi della metà e i trigliceridi di circa il 55% nella dose più alta.
- Tre partecipanti hanno avuto reazioni minori e un paziente un rialzo temporaneo degli enzimi epatici, già alti in partenza.
- Il campione di quindici persone è troppo piccolo e il follow-up di un anno troppo breve per dichiarare la terapia pronta.
- La strada passa ora per studi più ampi e monitoraggi fino a quindici anni, con applicazione iniziale riservata ai casi più gravi come l'ipercolesterolemia omozigote.
In un tempo in cui la medicina impara a riscrivere non soltanto i sintomi ma le istruzioni biologiche del corpo, quindici persone hanno ricevuto una sola infusione con cui il fegato è stato invitato a spegnere un gene, ANGPTL3, che da sempre regola il modo in cui il sangue trasporta grassi. Il risultato, presentato a New Orleans e pubblicato sul New England Journal of Medicine, mostra un abbassamento insieme del colesterolo LDL e dei trigliceridi, un traguardo che la natura stessa suggerisce possibile, poiché chi nasce con questo gene silenziato vive con valori bassi senza apparenti danni. Resta però una promessa ancora piccola, che dovrà attraversare studi più ampi e anni di osservazione prima di diventare qualcosa di più di una speranza per pochi.
Quindici pazienti, una sola iniezione. È il punto di partenza del primo studio di Fase 1 sull'uomo con CTX310, una terapia di editing genetico CRISPR-Cas9 che, portata dalle particelle di grasso fino al fegato, disattiva il gene ANGPTL3. Il lavoro, guidato dal cardiologo Luke J. Laffin della Cleveland Clinic, è stato presentato al convegno dell'American Heart Association e pubblicato sul New England Journal of Medicine.
L'idea nasce dall'osservazione di chi porta naturalmente questa mutazione: livelli bassi di colesterolo e trigliceridi per tutta la vita, senza danni evidenti e con meno malattie cardiovascolari. Nei partecipanti i valori sono scesi entro due settimane e sono rimasti bassi per almeno sessanta giorni. Con la dose più alta, l'LDL si è quasi dimezzato e i trigliceridi sono calati di circa il 55%. Laffin parla di un risultato senza precedenti, e di un approccio «one-and-done» che potrebbe cambiare la cura di chi soffre di disturbi cronici dei lipidi.
La sicurezza, nel breve periodo, è stata buona: tre persone hanno avuto disturbi minori come mal di schiena e nausea, risolti con farmaci, e un paziente ha avuto un temporaneo aumento degli enzimi epatici. Lo studio proseguirà con un anno di controlli e valutazioni fino a quindici anni, come richiesto dalla FDA per le terapie di editing del DNA.
La prospettiva, per ora, riguarda i casi più complessi, come l'ipercolesterolemia omozigote, dove livelli altissimi di LDL minacciano l'infarto già da giovani. Ma il campione è ridotto e il tempo di osservazione breve: prima di qualsiasi uso clinico serviranno studi più grandi, e anche in caso di successo i pazienti beneficiari resterebbero pochi.
Quindici pazienti, una sola infusione. Sono i numeri di partenza del primo studio di Fase 1 sull'uomo con una terapia sperimentale di editing genetico CRISPR-Cas9 che punta a ridurre insieme colesterolo LDL e trigliceridi. I risultati iniziali sono stati presentati al convegno dell'American Heart Association di New Orleans e pubblicati sul New England Journal of Medicine. Il primo nome dello studio è quello di Luke J. Laffin, cardiologo della Cleveland Clinic.
Il trattamento si chiama CTX310. Utilizza minuscole particelle a base di grasso per portare la terapia genica direttamente al fegato, dove disattiva il gene che controlla la proteina ANGPTL3. L'idea nasce da un'osservazione ormai consolidata: chi ha mutazioni naturali che spengono ANGPTL3 mantiene per tutta la vita livelli bassi di colesterolo e trigliceridi, senza effetti dannosi apparenti, e ha un rischio inferiore di sviluppare malattie cardiovascolari aterosclerotiche.
I valori di colesterolo LDL e di trigliceridi sono scesi entro due settimane dal trattamento e sono rimasti bassi per almeno 60 giorni. Con il dosaggio più alto, il colesterolo LDL è calato quasi della metà e i trigliceridi di circa il 55%. Stando a quanto riportato, è la prima terapia a ottenere riduzioni significative di entrambi i parametri contemporaneamente, su una condizione molto diffusa nella pratica clinica.
Laffin ha parlato in una nota di un risultato «davvero senza precedenti»: un singolo trattamento che abbassa insieme LDL e trigliceridi. Se studi più ampi lo confermeranno, ha aggiunto, questo approccio «one-and-done» potrebbe cambiare l'assistenza a chi ha disturbi cronici del metabolismo dei lipidi e ridurre in modo netto il rischio cardiovascolare.
Sul fronte della sicurezza, nel breve termine il trattamento è risultato sicuro. Tre partecipanti hanno avuto reazioni minori legate all'infusione, come mal di schiena e nausea, risolte con farmaci. Una persona ha avuto un ulteriore aumento temporaneo degli enzimi epatici, che erano già alti prima, risolto senza terapia.
I pazienti saranno seguiti per un anno nell'ambito dello studio, con valutazioni di sicurezza a lungo termine fino a 15 anni, come raccomandato dalla FDA, l'ente regolatorio statunitense, per tutte le terapie basate sull'editing del DNA.
La prospettiva, per ora, riguarda i casi più complessi, come l'ipercolesterolemia omozigote, in cui valori altissimi di LDL espongono al rischio di infarto già in giovanissima età. Ma il campione è molto ridotto e il follow-up breve: servono studi più ampi prima di qualsiasi uso clinico, che se tutto sarà confermato riguarderebbe comunque pochi pazienti.
Citazioni salienti
È davvero senza precedenti un singolo trattamento che ha ridotto simultaneamente il colesterolo LDL e i trigliceridi.— Luke J. Laffin, cardiologo, Cleveland Clinic
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