Terapia genica CRISPR dimezza colesterolo LDL e trigliceridi con una sola infusione

Quindici pazienti, una sola infusione. Sono i numeri di partenza del primo studio sull'uomo di una terapia genica basata su CRISPR-Cas9 pensata per abbassare i grassi nel sangue. I risultati iniziali, presentati al convegno dell'American Heart Association a New Orleans e pubblicati sul New England Journal of Medicine, indicano che il colesterolo LDL è stato quasi dimezzato e che i trigliceridi sono calati di circa il 55%.

Lo studio è di Fase 1, la prima tappa nella sperimentazione di un farmaco sull'uomo, e il primo nome tra gli autori è Luke J. Laffin, cardiologo della Cleveland Clinic. Il trattamento sperimentale si chiama CTX310 e prende di mira una proteina precisa, l'ANGPTL3. Il gene che la controlla viene disattivato con la tecnica del "taglia e cuci" del DNA.

Per arrivare al bersaglio, la terapia usa minuscole particelle a base di grasso che trasportano lo strumento di editing direttamente nel fegato. Il ragionamento nasce da un'osservazione ormai consolidata: chi ha mutazioni naturali che spengono l'ANGPTL3 mantiene per tutta la vita livelli bassi di colesterolo e trigliceridi, senza effetti dannosi apparenti, e ha un rischio minore di malattie cardiovascolari aterosclerotiche. L'idea è dunque riprodurre in modo mirato ciò che la natura ha già fatto in alcune persone.

Quanto ai risultati, i valori di colesterolo LDL e trigliceridi sono scesi entro due settimane dal trattamento e sono rimasti bassi per almeno 60 giorni. Il calo quasi dimezzato riguarda la dose più alta. Secondo quanto riportato, è la prima terapia a ottenere riduzioni significative di entrambi i parametri nello stesso momento, una condizione molto frequente nella pratica clinica. Laffin ha definito in una nota davvero senza precedenti un singolo trattamento capace di agire insieme su LDL e trigliceridi, aggiungendo che, se confermato da studi più ampi, l'approccio "one-and-done" potrebbe cambiare l'assistenza a chi ha disturbi cronici del metabolismo dei lipidi e ridurre in modo netto il rischio cardiovascolare.

Sul fronte della sicurezza, nel breve termine il trattamento si è mostrato sicuro. Tre partecipanti hanno avuto reazioni minori legate all'infusione, come mal di schiena e nausea, risolte con farmaci. Una persona ha avuto un ulteriore aumento temporaneo degli enzimi epatici, che nel suo caso erano già alti, tornato nella norma senza terapia.

I pazienti saranno seguiti per un anno nell'ambito dello studio, con valutazioni di sicurezza a lungo termine per 15 anni, come raccomanda la FDA, l'ente regolatorio statunitense, per tutte le terapie basate sull'editing del DNA.

Le prospettive, per ora, restano caute. Il testo parla di una rivoluzione della prevenzione ancora lontana e, se tutto fosse confermato, destinata a pochi. Tra i casi che potrebbero beneficiarne in futuro vengono citati i più complessi, come l'ipercolesterolemia omozigote, in cui valori altissimi di LDL espongono all'infarto già in giovanissima età. Prima servono studi più ampi e il completamento del monitoraggio.