Retatrutida reduz 20% do peso e normaliza glicose em 40% dos diabéticos

Quem vive com diabetes tipo 2 e excesso de peso conhece uma frustração particular: os medicamentos que funcionam para emagrecer funcionam menos quando o corpo já passou anos lutando contra glicose alta e resistência à insulina. Nos grandes ensaios clínicos do Ozempic, Wegovy e Mounjaro, pacientes diabéticos perdem menos quilos do que pessoas sem a doença, como se o organismo se agarrasse com mais força a cada grama de gordura acumulada. Um estudo publicado na revista The Lancet e apresentado no congresso da Associação Europeia para o Estudo do Diabetes em Milão sugere que esse limite pode estar começando a ceder.

A esperança tem nome: retatrutida, uma molécula experimental desenvolvida pela Eli Lilly que funciona de forma diferente das drogas anteriores. Ela é um "agonista triplo" porque imita três hormônios simultaneamente. Dois deles já são conhecidos — o GLP-1, que a semaglutida explora, e o GIP, que a tirzepatida adicionou ao arsenal terapêutico. Ambos reduzem o apetite e ajudam o pâncreas a manter o açúcar sob controle. O terceiro é o glucagon, um hormônio que parece estimular o gasto energético do corpo e a queima de gordura no fígado, um mecanismo novo nessa classe de medicamentos.

O ensaio clínico chamado TRIUMPH-2 acompanhou 1.152 adultos de oito países, entre eles o Brasil, durante 80 semanas. Os participantes tinham peso médio de 106 quilos, conviviam com obesidade há cerca de 21 anos e com diabetes há quase seis. Foram divididos por sorteio em grupos que recebiam injeção semanal de placebo ou de retatrutida em doses de 4, 9 ou 12 miligramas. O objetivo principal não era controlar a glicose, mas sim medir a perda de peso — uma mudança de foco que revelaria se o medicamento conseguia vencer a resistência que o diabetes impõe.

Os números foram expressivos. Na dose máxima de 12 miligramas, a perda média de peso foi de 20,8%, comparada a apenas 4% no placebo — aproximadamente 22 quilos para uma pessoa de 106 quilos. Entre os participantes com maior grau de obesidade, a redução chegou a 23,4%. Quando se olha para as metas de peso, o impacto fica ainda mais claro: com 12 mg, 82% dos pacientes perderam pelo menos 10% do peso inicial, 67% ultrapassaram 15%, 52% alcançaram 20% ou mais, e 35% perderam um quarto ou mais do seu peso de partida. Esses números aproximam-se de resultados que, até pouco tempo, só a cirurgia bariátrica conseguia oferecer.

O controle da glicose acompanhou a perda de peso. A hemoglobina glicada, exame que reflete a média de açúcar no sangue dos últimos três meses, caiu 1,5 ponto com a dose máxima, contra apenas 0,2 no placebo. Com 12 mg, 86% dos pacientes terminaram abaixo de 7%, a meta clássica do tratamento, e 79% chegaram a 6,5% ou menos. O dado mais notável: cerca de 40% dos pacientes nas doses de 9 e 12 miligramas alcançaram hemoglobina glicada abaixo de 5,7%, a faixa de quem não tem diabetes. No placebo, apenas 4% atingiram esse patamar. Embora isso não signifique cura — o valor depende do uso contínuo do medicamento — demonstra quanto a doença recuou. Outros marcadores também melhoraram: a circunferência abdominal reduziu 17 centímetros, a pressão sistólica caiu 11 mmHg, os triglicérides diminuíram quase 40%, e o colesterol não-HDL, que reúne as frações prejudiciais às artérias, caiu 20%.

Mas a potência tem seu preço. Os efeitos colaterais mais frequentes foram gastrointestinais: diarreia em cerca de um terço dos pacientes nas doses mais altas e náusea em até 28%, ambos significativamente acima dos índices no placebo. Um efeito menos comum chamou atenção dos pesquisadores — a disestesia, uma sensação de ardor ou desconforto na pele, relatada por até 7% dos pacientes, embora sem casos graves. Houve três casos de pancreatite, todos entre os que recebiam retatrutida, e 12% dos participantes na dose intermediária abandonaram o tratamento por efeitos adversos, mais que o dobro do placebo.

É importante examinar o estudo com cuidado. Ele comparou a retatrutida apenas ao placebo, não a outros medicamentos como tirzepatida ou semaglutida, então qualquer ranking entre elas por enquanto é apenas uma comparação indireta. A tirzepatida produziu 14,7% de perda de peso em estudo similar com pessoas com diabetes tipo 2. A própria retatrutida, testada em pessoas sem diabetes no estudo TRIUMPH-1, alcançou 28,3% de redução de peso, confirmando que a doença continua impondo resistência, ainda que menor do que antes.

Um aviso crucial: a retatrutida ainda não está aprovada em nenhum país, incluindo o Brasil. Qualquer frasco vendido atualmente com esse nome pela internet ou em clínicas é um produto sem registro na Anvisa, sem garantia de conteúdo ou pureza, e representa um risco real à saúde. Não há previsão de lançamento no Brasil nem em outros países do mundo.