Nuova terapia combinata raddoppia la sopravvivenza nel cancro al seno HR+/HER2-

Un team internazionale di ricercatori ha pubblicato i risultati di uno studio che cambia il panorama terapeutico per milioni di donne. La ricerca, apparsa sul New England Journal of Medicine, dimostra che una combinazione di due farmaci orali—giredestrant ed everolimus—raddoppia praticamente il tempo in cui le pazienti rimangono libere dalla progressione del cancro al seno nella sua forma più comune.

Il cancro al seno HR-positivo e HER2-negativo rappresenta il 70 percento di tutte le diagnosi di tumore mammario nel mondo. È la forma più diffusa, quella che colpisce il numero maggiore di donne ogni anno. Finora, molte pazienti affette da questa variante sviluppavano resistenza ai farmaci endocrini tradizionali, specialmente quelle con mutazioni specifiche nel gene ESR1. Per loro, le opzioni terapeutiche erano limitate e i risultati spesso deludenti.

Lo studio di Fase 3, chiamato evERA, ha coinvolto 373 pazienti ed è stato coordinato dalla professoressa Erica L. Mayer del Dana-Farber Cancer Institute di Boston. Il team ha reclutato ricercatori da istituzioni in tutto il mondo: dalla Spagna all'Italia, dal Giappone alla California. Hanno testato la nuova combinazione contro il trattamento standard per valutare quale offrisse i migliori risultati.

I numeri sono significativi. Nelle pazienti che portavano le mutazioni ESR1—quelle con la resistenza più difficile da affrontare—la nuova terapia ha esteso il tempo libero da progressione a 10 mesi, rispetto ai 5,5 mesi del gruppo di controllo. Questo rappresenta una riduzione del 63 percento del rischio di progressione o morte. Anche nel gruppo generale di tutte le pazienti dello studio, senza distinzione di mutazioni, i risultati erano forti: 8,8 mesi contro 5,5 mesi, una riduzione del 44 percento del rischio.

Il giredestrant è descritto come un degradatore selettivo di nuova generazione del recettore degli estrogeni, un antagonista completo che agisce diversamente dai farmaci precedenti. L'everolimus inibisce la proteina mTOR. Insieme, questi due farmaci—entrambi somministrati per via orale, il che significa che le pazienti possono assumerli a casa—hanno dimostrato di superare la resistenza che aveva bloccato i trattamenti precedenti.

Gli effetti collaterali non hanno mostrato differenze significative rispetto alla terapia standard. Le reazioni avverse più comuni erano stomatite, l'infiammazione della bocca, diarrea e anemia. Nulla di nuovo rispetto a quello che le pazienti già affrontavano con i trattamenti convenzionali.

La professoressa Mayer ha sottolineato l'urgenza di questa scoperta. Esiste un bisogno reale di terapie nuove per i tumori metastatici ER-positivi, in particolare per le pazienti i cui tumori hanno sviluppato resistenza alle terapie endocrine attuali e hanno mostrato progressione dopo il trattamento con inibitori di CDK4/6. I risultati pubblicati oggi, ha detto, dimostrano che questa nuova combinazione può migliorare sostanzialmente il controllo della malattia e apportare benefici a un numero elevato di pazienti con tumore al seno in stadio avanzato. Il raddoppio quasi completo della sopravvivenza libera da progressione nella popolazione con mutazioni ESR1 indica una nuova opzione altamente efficace.

Questo studio rappresenta una porta che si apre per milioni di donne affette da cancro al seno avanzato o metastatico. Non è una cura, ma è un allungamento significativo del tempo in cui la malattia rimane controllata, e in oncologia, il tempo è spesso tutto quello che conta.