FDA aprova Rasonque, medicamento que dobra sobrevida em câncer de pâncreas

O câncer de pâncreas mata aproximadamente 7 em cada 8 pacientes dentro de cinco anos do diagnóstico, com o Brasil registrando cerca de 12 mil mortes anuais pela doença.
O que ele faz é lhe dar tempo, e isso é algo que nem sempre se tem
Paciente com câncer de pâncreas reflete sobre o impacto do novo medicamento em sua vida.
Mark

Por que esse medicamento demorou tanto para ser desenvolvido? A RAS foi identificada nos anos 1980.

Mimi

Porque a proteína RAS tinha um formato que a tornava praticamente invisível para os medicamentos convencionais. Era como tentar encaixar uma chave em uma porta que não tinha fechadura. Levou 30 anos para alguém pensar em procurar a solução na natureza.

Mark

E quando encontraram essa solução?

Mimi

Quando Greg Verdine começou a sequenciar bactérias em busca de colas moleculares. Mas mesmo isso não funcionou para a RAS. Ele teve que desenhar uma cola sintética do zero. Depois, em 2013, Kevan Shokat descobriu que a cavidade que todos procuravam estava ali o tempo todo.

Mark

Então foi sorte?

Mimi

Não, foi persistência. Verdine sequenciou 135 mil bactérias. Shokat era um biólogo químico que olhou para a proteína de um jeito diferente. Ninguém estava procurando porque a maioria havia desistido.

Mark

E agora, com o medicamento aprovado, o que muda para os pacientes?

Mimi

Muda tudo. Antes, um paciente com câncer de pâncreas avançado vivia alguns meses. Agora, com o Rasonque, vive mais de 13 meses. Para uma doença que mata sete em cada oito pessoas, isso é revolucionário. Mas há um custo — erupções cutâneas severas, problemas no estômago.

Mark

Vale a pena?

Mimi

Para Jay Williams, que está caminhando 1,6 quilômetro por dia e espera ver o filho se casar em setembro, parece que sim.

  • Rasonque aumentou sobrevida para mais de 13 meses, quase o dobro da quimioterapia convencional
  • Proteína RAS estava por trás de até um terço de todos os cânceres humanos
  • Brasil registra cerca de 13 mil novos casos e 12 mil mortes por câncer de pâncreas anualmente
  • Wall Street projeta vendas superiores a US$ 20 bilhões anuais se medicamento comprovar eficácia em estágios iniciais
  • Sete em cada oito pacientes morrem dentro de cinco anos do diagnóstico

O Rasonque aumentou a sobrevida de pacientes em estágio avançado para mais de 13 meses, quase o dobro comparado à quimioterapia convencional. A descoberta resolve um problema científico de décadas: a proteína RAS era considerada 'inalcançável por medicamentos' até a identificação de uma cavidade para acoplamento.

A FDA aprovou o Rasonque, medicamento que dobra o tempo de sobrevida de pacientes com câncer de pâncreas avançado, oferecendo esperança para uma doença com taxa de mortalidade de 87,5% em cinco anos.

A Agência de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos aprovou o Rasonque, um medicamento que conseguiu aquilo que a medicina perseguia há décadas: frear o avanço do câncer de pâncreas, uma doença que mata sete em cada oito pacientes nos cinco anos seguintes ao diagnóstico. Para os pacientes que já haviam esgotado outras opções, o remédio estendeu a sobrevida para mais de 13 meses — praticamente o dobro do tempo que a quimioterapia convencional oferecia.

Quando os resultados foram apresentados na maior conferência mundial de pesquisadores de câncer na primavera passada, a plateia respondeu com uma ovação que durou quase um minuto inteiro. Carla Kurkjian, oncologista do Mercy Hospital em Oklahoma City, que não participou dos estudos, descreveu o impacto com clareza: o medicamento não apenas prolonga a vida dos pacientes além de qualquer coisa que a medicina havia conseguido antes, mas muda também a natureza da conversa entre médico e paciente — aquela conversa que, por tanto tempo, tinha pouco a oferecer além de más notícias.

O Rasonque, desenvolvido pela Revolution Medicines, não é isento de problemas. Pacientes que o tomam enfrentam erupções cutâneas severas pelo corpo e complicações gastrointestinais. Ben Sasse, ex-senador de Nebraska, revelou publicamente que havia participado de um ensaio clínico do medicamento e experimentado uma redução significativa de seus tumores — mas apareceu na televisão com o rosto coberto por manchas vermelhas, uma evidência visível do preço que o tratamento cobra.

A aprovação abriu caminho para uma corrida competitiva feroz. Wall Street projeta que o Rasonque gerará mais de 20 bilhões de dólares em vendas anuais, caso comprove sua eficácia e segurança em estágios iniciais da doença e em diferentes tipos de câncer. Grandes farmacêuticas como Eli Lilly e Pfizer já estão desenvolvendo seus próprios medicamentos contra o câncer de pâncreas que visam a mesma proteína, a RAS. Mark Goldsmith, CEO da RevMed, chamou a oportunidade de monumental e pediu que obstáculos fossem removidos para que o medicamento chegasse aos pacientes o mais rápido possível. O Rasonque é o primeiro medicamento da RevMed a receber aprovação da FDA.

A história científica por trás dessa aprovação é uma lição sobre persistência diante do impossível. Desde o início dos anos 1980, cientistas sabiam que uma família de genes chamada RAS estava por trás de até um terço de todos os cânceres humanos, incluindo a maioria dos tumores de pâncreas. O problema era que a proteína gerada por esses genes mutados tinha um formato plano, sem nenhuma cavidade onde um medicamento convencional pudesse se acoplar. Milhões de compostos químicos foram testados e falharam. Alguns cientistas chegaram a classificar a RAS como inalcançável por medicamentos e abandonaram a pesquisa.

Greg Verdine, pesquisador de Harvard, buscou uma solução na natureza. Ele sabia que existem compostos capazes de se ligar a proteínas planas como a RAS, fixando-se primeiro a uma proteína auxiliar dentro das células humanas — compostos que ficaram conhecidos como colas moleculares. Em 2012, Verdine fundou a Warp Drive Bio e sequenciou 135 mil bactérias em busca de uma cola molecular que funcionasse. A pesquisa identificou seis candidatos, mas nenhum atuava sobre a RAS. Verdine então propôs desenhar uma cola sintética do zero.

Em 2013, Kevan Shokat, biólogo químico da Universidade da Califórnia em São Francisco, descobriu algo que havia escapado aos pesquisadores anteriores: uma cavidade na proteína RAS à qual um medicamento poderia se acoplar. Shokat era cofundador da Revolution Medicines, a empresa que adquiriu a Warp Drive Bio em 2018 e transformou essas descobertas em um medicamento real.

Jay Williams, de 58 anos, começou a tomar Rasonque em julho, depois que ciclos de quimioterapia e radioterapia, além de uma cirurgia de grande porte, não conseguiram conter a propagação de seu câncer. Ex-executivo da Disney, Williams obteve o medicamento através de um mecanismo que permite aos pacientes tomarem um novo remédio antes da aprovação formal. Ele e a esposa voltaram à Disneyland várias vezes neste verão e ele caminha cerca de 1,6 quilômetro por dia. Seu próximo exame de imagem, no final de agosto, mostrará se o câncer está respondendo. Williams espera que o Rasonque lhe dê tempo — tempo para estar com a família, incluindo um filho que vai se casar em setembro. "O que ele faz é lhe dar tempo, e isso é algo que nem sempre se tem com o câncer de pâncreas", disse ele.

No Brasil, cerca de 13 mil novos casos de câncer de pâncreas são registrados a cada ano, com aproximadamente 12 mil mortes. Os pacientes brasileiros, como os do resto do mundo, historicamente não dispunham de boas opções de tratamento e recorriam à quimioterapia quando possível. Globalmente, a maioria dos pacientes morre em menos de um ano após o diagnóstico. O Rasonque representa a primeira mudança significativa nesse cenário em décadas.

Esse tratamento vai mudar a vida das pessoas. Não apenas para os pacientes, ao ajudá-los a prolongar a vida além de qualquer coisa que já tínhamos visto, mas também para nós, médicos, por podermos ter um tipo de conversa diferente.
— Carla Kurkjian, oncologista do Mercy Hospital em Oklahoma City
O que ele faz é lhe dar tempo, e isso é algo que nem sempre se tem com o câncer de pâncreas.
— Jay Williams, paciente que toma Rasonque
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