Estudo com 95 mil usuários alerta para risco de herpes com canetas emagrecedoras

Quase cem mil prontuários médicos revelaram algo que passou despercebido entre pacientes e consultórios: os medicamentos que revolucionaram o tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade podem estar associados a um risco maior de infecções por herpes. As canetas emagrecedoras — agonistas de GLP-1, uma classe que inclui semaglutida, liraglutida e dulaglutida — continuam sendo consideradas seguras. Mas pesquisadores de universidades de Taiwan encontraram um sinal estatístico consistente o suficiente para merecer atenção clínica.

O estudo vasculhou prontuários eletrônicos de 64 organizações de saúde nos Estados Unidos, acompanhando mais de 5 milhões de pessoas diagnosticadas com diabetes entre 2015 e 2022. Como seria antiético designar pacientes para tomar um medicamento ou outro apenas para observar quem desenvolveria herpes, os cientistas usaram uma técnica chamada emulação de ensaio clínico-alvo: recriaram, com dados observacionais, as condições de um estudo controlado. Compararam pessoas que começaram a usar as canetas terapêuticas com pessoas que começaram a usar outras duas classes de remédios para diabetes — inibidores de DPP-4 e inibidores de SGLT-2 — pareando cuidadosamente idade, sexo, raça, comorbidades e outros fatores para que os grupos fossem o mais parecidos possível, exceto pelo medicamento em si.

Ao final, os pesquisadores compararam 95.190 pares de usuários de GLP-1 e inibidores de DPP-4, e 82.789 pares de usuários de GLP-1 e inibidores de SGLT-2. Os números revelaram um padrão: comparados a quem usava inibidores de DPP-4, os pacientes em uso de GLP-1 tiveram uma chance 39% maior de desenvolver herpes simples e 29% maior de desenvolver herpes-zóster. Na comparação com os usuários de inibidores de SGLT-2, o aumento de risco foi de 28% para herpes simples e 18% para herpes-zóster. Importante ressaltar: são riscos relativos, não absolutos. Isso significa que, mesmo com esse aumento percentual, a maioria esmagadora dos pacientes em uso de GLP-1 não vai desenvolver herpes por causa do medicamento.

Dois grupos se mostraram particularmente vulneráveis. Pacientes mais jovens, entre 18 e 50 anos, tiveram risco bem mais elevado de herpes-zóster — 63% maior — do que os mais velhos. Entre as mulheres, o risco de herpes simples associado ao GLP-1 chegou a 51% maior, um padrão que não apareceu entre os homens. Os autores especulam que hormônios como o estrogênio, que interagem com os receptores de GLP-1, possam explicar essa diferença por sexo, embora o mecanismo exato ainda precise ser confirmado. Pacientes com controle glicêmico ruim também apresentaram risco maior de desenvolver herpes simples, reforçando que o descontrole do diabetes por si só já fragiliza as defesas do organismo.

Os próprios pesquisadores reconhecem que o mecanismo exato ainda não está totalmente esclarecido, mas apontam algumas hipóteses. A principal está ligada a uma via metabólica que os GLP-1 ativam como parte do seu funcionamento no organismo. Essa via estimula a proliferação de linfócitos T reguladores — células de defesa que, paradoxalmente, podem "segurar" demais a resposta imune e facilitar a reativação de vírus que ficam adormecidos no corpo, como o da varicela, causador tanto da catapora quanto do herpes-zóster. Outras hipóteses incluem o efeito da perda de peso rápida e intensa provocada pelos GLP-1, que por si só pode impor um estresse metabólico ao corpo e reduzir temporariamente a eficiência do sistema imunológico. Some-se a isso outro fator conhecido: a redução do apetite pode levar, em alguns pacientes, a uma ingestão insuficiente de nutrientes essenciais — como vitaminas do complexo B, zinco e proteínas — que têm papel direto na capacidade de defesa do organismo contra vírus.

A boa notícia é que existe proteção. Entre os pacientes que já haviam tomado a vacina contra herpes-zóster antes de começar o GLP-1, a maior propensão simplesmente desapareceu. Não houve diferença estatisticamente significativa em relação a quem usava os outros medicamentos para diabetes. Já entre os não vacinados, o risco se manteve firme. Os autores reforçam que tanto a vacina de vírus vivo atenuado quanto a recombinante ofereceram proteção comparável nesse contexto. A mensagem para quem já usa ou está prestes a iniciar um tratamento com GLP-1 não é de pânico, mas de prevenção: colocar em dia a vacina contra herpes-zóster pode ser a diferença entre aproveitar os benefícios metabólicos do remédio sem sustos para a imunidade e a pele. Por enquanto, as vacinas para herpes-zóster não estão disponíveis pelo SUS — são encontradas em clínicas da rede privada.