Perché due persone contagiate dallo stesso virus vivono esperienze così diverse, una con sintomi lievi e l'altra con i polmoni compromessi fino all'esito fatale? Da Siena, un gruppo di ricercatori dell'Università e dell'Azienda ospedaliero-universitaria propone una risposta che nasce dal nostro patrimonio genetico: una variante del gene Trop-1/EpCam, diffusa in circa il 40% della popolazione, può spingere il polmone a una difesa eccessiva, trasformando la guarigione in una cicatrice che soffoca lo scambio di ossigeno. È un tassello che ricorda quanto la fragilità e la resistenza di ciascuno si
Covid, un gene variante spiega i danni polmonari gravi: lo studio dell'Università di Siena
Nei portatori della forma più attiva del gene, le lesioni polmonari da Covid-19 spesso portano a esito fatale.
Invece di guarire, l'organismo produce una cicatrice che blocca l'ossigeno
Mark
Partiamo dal punto centrale: cosa avrebbe scoperto lo studio di Siena?
Mimi
Che una variante del gene Trop-1/EpCam, presente nel 40% della popolazione, fa reagire i polmoni in modo eccessivo al virus. Si forma una cicatrice di cellule a più strati che impedisce all'ossigeno di passare dagli alveoli al sangue.
Mark
Quindi il problema non è solo il virus, ma la risposta del corpo.
Mimi
Esatto. Chi è omozigote per la forma più attiva della proteina è il più a rischio, perché quell'attività in più rende il polmone infetto iperreattivo.
Luke
Fermiamoci un attimo: il 40% ha la forma attiva, ma non tutti sono omozigoti. L'articolo non dice quanti lo siano, né quanto aumenti concretamente il rischio.
Mimi
Vero, non ci sono percentuali di rischio né numeri sui pazienti studiati.
Mark
Il gene però aveva già una storia, no?
Mimi
Sì, la stessa Genetica Medica di Siena lo aveva scoperto in passato come fattore di crescita del cancro. Per questo ha coinvolto Saverio Alberti, di Messina, che lo conosce bene.
Luke
Resta che le affermazioni sul meccanismo e sull'assenza di terapie vengono dalla professoressa Renieri, cioè da una autrice dello studio. Nel testo non c'è una valutazione indipendente.
Mark
E sulle cure cosa si può dire?
Mimi
Che oggi non esistono terapie per queste lesioni. Identificarle può facilitare cure preventive per i portatori, ma è una prospettiva.
Luke
Appunto: una possibilità, non un risultato. Tempi e trattamenti non sono indicati.
Il Polso
- Una variante genetica diffusa nel 40% della popolazione fa reagire i polmoni con un'intensità che può diventare pericolosa.
- Al posto della guarigione, si forma una cicatrice cellulare spessa che riveste gli alveoli e blocca il passaggio dell'ossigeno.
- Chi porta due copie della forma più attiva del gene corre il rischio maggiore, e per queste lesioni non esistono terapie oggi.
- I ricercatori di Siena, con colleghi di Messina, hanno individuato il meccanismo e ora puntano a trasformare la scoperta in cure preventive mirate.
Perché due persone contagiate dallo stesso virus vivono esperienze così diverse, una con sintomi lievi e l'altra con i polmoni compromessi fino all'esito fatale? Da Siena, un gruppo di ricercatori dell'Università e dell'Azienda ospedaliero-universitaria propone una risposta che nasce dal nostro patrimonio genetico: una variante del gene Trop-1/EpCam, diffusa in circa il 40% della popolazione, può spingere il polmone a una difesa eccessiva, trasformando la guarigione in una cicatrice che soffoca lo scambio di ossigeno. È un tassello che ricorda quanto la fragilità e la resistenza di ciascuno siano scritte in profondità, e che la scienza, pur senza ancora cure dedicate, comincia a leggerle.
Perché due persone colpite dallo stesso virus reagiscono in modo così diverso? Dallo studio pubblicato su iScience, arriva una risposta che passa per la genetica. Una variante del gene Trop-1/EpCam, presente nel 40% della popolazione, può scatenare nei polmoni una reazione difensiva eccessiva contro il Covid-19.
Il meccanismo è sorprendente: invece di guarire, l'organismo costruisce una cicatrice cellulare che riveste gli alveoli e ostacola il passaggio dell'ossigeno nel sangue. La respirazione si fa sempre più difficile.
La ricerca è nata durante la pandemia dal lavoro congiunto dell'Azienda ospedaliero-universitaria Senese e dell'Università di Siena, con le unità di Genetica Medica, Anatomia Patologica e Malattie dell'Apparato Respiratorio, e con il contributo del professor Saverio Alberti dell'Università di Messina. Il gene era già noto per il suo ruolo nel cancro.
A rischio maggiore sono gli individui con due copie della forma più attiva della proteina. Per le lesioni che ne derivano, oggi non esistono cure e spesso l'esito è fatale. Identificarne il meccanismo, però, apre la strada a terapie preventive. La sfida ora è capire se questa intuizione diventerà davvero un trattamento.
Perché due persone colpite dallo stesso virus possono ammalarsi in modo così diverso, una cavandosela con sintomi lievi, l'altra finendo con i polmoni compromessi fino all'esito fatale? Da Siena arriva una risposta che passa per la genetica. Una variante del gene Trop-1/EpCam, presente nel 40% della popolazione mondiale, spinge i polmoni a una reazione difensiva eccessiva contro il Covid-19.
Secondo lo studio, pubblicato sulla rivista iScience, il meccanismo è questo: invece di guarire, l'organismo produce una sorta di cicatrice cellulare spessa che riveste gli alveoli. Questo rivestimento ostacola fisicamente il passaggio dell'ossigeno nel sangue, e la respirazione diventa sempre più difficile.
Il lavoro è stato condotto dall'Azienda ospedaliero-universitaria Senese e dall'Università di Siena, con il contributo di tre unità: la Genetica Medica, diretta dalla professoressa Alessandra Renieri; l'Anatomia Patologica, con il gruppo di ricerca della professoressa Cristiana Bellan; e le Malattie dell'Apparato Respiratorio, dirette dalla professoressa Elena Bargagli.
Il gene non è una vecchia conoscenza del Covid. Negli anni scorsi la stessa Genetica Medica dell'Aou Senese lo aveva scoperto come fattore di crescita del cancro. Nella forma attiva, detta Treonina 115, è presente nel 40% della popolazione normale.
La ricerca è nata durante la pandemia, con l'obiettivo di capire le basi genetiche dell'ospite che rendono più suscettibili alla malattia grave. È partita dal gruppo di Genetica Medica di Siena e si è sviluppata grazie alla collaborazione con il professor Saverio Alberti, responsabile della Genetica Medica dell'Università di Messina e esperto di questo gene in particolare.
Renieri spiega che il gene ha due forme alternative. Ognuno di noi può essere omozigote per l'una o per l'altra, oppure averle entrambe, ed essere quindi eterozigote. A rischio maggiore sono gli omozigoti per la forma più attiva della proteina: il suo aumento di attività rende iperreattivo il polmone infetto, e ne nasce quella cicatrice a più strati di cellule che riduce gli scambi di ossigeno.
Il quadro clinico è severo. Secondo Renieri, non si conoscono terapie per curare queste lesioni, che spesso portano a esito fatale. Aver identificato la lesione, però, può ora facilitare lo sviluppo di nuove cure per prevenire le forme più gravi nei pazienti portatori. La prossima tappa sarà vedere se da questa scoperta nasceranno davvero trattamenti mirati.
Citazioni salienti
Non si conoscono terapie per curare queste lesioni, che spesso portano ad esito fatale; ora la loro identificazione può facilitare nuove cure preventive.— Alessandra Renieri, direttrice di Genetica Medica, Università di Siena
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