Vacina experimental contra KRAS dobra sobrevida de pacientes com câncer de pâncreas e intestino

Vinte e cinco pessoas que já tinham passado por cirurgia para retirar um tumor de pâncreas ou de intestino grosso receberam, uma a uma, injeções de uma vacina experimental. Todas tinham sinais de que a doença ainda não havia ido embora por completo: doença residual mínima ou DNA tumoral circulando no sangue. Os resultados desse grupo, publicados na revista Nature Medicine em 11 de agosto, estão chamando atenção da oncologia.

A vacina se chama ELI-002 2P e foi desenhada para treinar o sistema imunológico contra mutações no gene KRAS. Quando alterada, a proteína KRAS, que normalmente ajuda a regular o crescimento das células, fica permanentemente ativada, e a multiplicação celular sai de controle. Mutações nesse gene aparecem em cerca de 90% dos cânceres de pâncreas e em 50% dos colorretais. Mirar o KRAS é considerado um dos maiores desafios da oncologia moderna.

O estudo, chamado Amplify-201, é um ensaio de fase 1, a primeira das três etapas mínimas exigidas para aprovar um tratamento. A tecnologia leva antígenos diretamente aos linfonodos, com o objetivo de ensinar o organismo a reconhecer e combater melhor as células cancerosas.

Os números são os seguintes: os pacientes tratados tiveram sobrevida global mediana de 28,94 meses, quase o dobro da média de 15,9 meses de pacientes em geral. A sobrevida livre de recidiva, isto é, o tempo vivido sem o câncer, ficou em mediana de 16,33 meses, enquanto, sem o tratamento, pacientes com a mutação costumam passar cerca de três meses sem a doença. Parte dos participantes não teve recorrência durante todo o acompanhamento, que durou 20 meses.

A resposta imunológica foi frequente: 84% desenvolveram células T específicas contra tumores com mutação KRAS, e em quase um quarto dos casos os biomarcadores tumorais foram completamente eliminados, o que sugere controle da doença. Segundo os pesquisadores, o maior benefício apareceu em quem teve respostas mais intensas dessas células T. Além disso, 67% dos pacientes responderam também a outras mutações tumorais, além das previstas no desenho original da vacina.

Zev Wainberg, professor da Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA) e um dos líderes da pesquisa, afirmou que os pacientes com fortes respostas imunológicas permaneceram livres da doença e sobreviveram bem mais do que o esperado. Ele chamou o resultado de avanço empolgante, sobretudo para o câncer de pâncreas, no qual a recorrência após o tratamento padrão é quase certa e as terapias disponíveis são limitadas.

Outro ponto destacado é que a ELI-002 2P foi concebida como produto pronto para uso. Diferentemente de vacinas personalizadas, que exigem tempo e custos elevados, ela pode ser aplicada em diferentes pacientes cujos tumores compartilhem mutações no KRAS, sem adaptação individual. Isso pode acelerar o acesso e facilitar a entrada em protocolos clínicos de larga escala.

A equipe já concluiu a inscrição de um estudo de fase 2 para avaliar uma versão aprimorada, a ELI-002 7P, que mira um conjunto mais amplo de mutações. É essa etapa, com grupos maiores, que dirá se o benefício observado em 25 pacientes se confirma.