En las salas de cuidados intensivos, el tubo que sostiene la respiración de un paciente puede convertirse también en el lugar donde se instala una infección persistente, una película de bacterias contra la que los antibióticos llegan con dificultad. Un equipo del Clínic-Idibaps y del Centro de Regulación Genómica ha ensayado en cerdos una respuesta que parte de la propia biología: una bacteria inofensiva, modificada para desarmar esa película y atacar solo a la Pseudomonas aeruginosa, inhalada directamente al pulmón. Es un paso prometedor en una batalla antigua, la de la medicina contra lo que
Una bacteria de diseño combate en cerdos las infecciones pulmonares de pacientes intubados en UCI
Pacientes intubados en UCI sufren neumonías recurrentes y resistentes a antibióticos causadas por Pseudomonas aeruginosa.
Una pandemia silenciosa que vemos cada día en pacientes intubados
Mark
¿Qué hace que esta infección sea tan difícil en la UCI?
Mimi
Se suman dos cosas: Pseudomonas aeruginosa suele ser resistente a antibióticos y forma biofilms en los tubos, donde los fármacos por goteo apenas penetran. Por eso reaparece.
Mark
¿Y qué aporta la bacteria modificada?
Mimi
Lleva genes que disuelven los azúcares del biofilm y toxinas dirigidas solo a Pseudomonas. Además se administra inhalada con nebulizador.
Luke
Conviene medir el alcance: esto es un modelo porcino, no pacientes. Lo confirmado es que redujo a la mitad el grosor del biofilm y no dañó los pulmones.
Mark
¿Por qué importa que se haya probado en cerdos?
Mimi
Sus pulmones se parecen a los humanos en tamaño, estructura y respuesta inmunitaria. Antes solo se había probado en ratones, hace unos cuatro años.
Luke
Aun así, el texto no dice si la reducción del biofilm se traduce en menos neumonías o mejor supervivencia. Eso sigue sin saberse.
Mark
¿Qué inconvenientes menciona Serrano?
Mimi
Que exige más control del paciente. Por eso lo ve como último recurso si fallan los antibióticos convencionales.
Luke
Y el obstáculo no es solo científico: falta financiación para la fase preclínica, porque, según Serrano, la industria ve poco atractivo lo que se cura.
Mark
¿Qué viene después?
Mimi
Probarlo junto a antibióticos intravenosos y buscar fondos para avanzar.
Der Puls
- Un tubo que salva vidas se convierte en puerta de entrada de bacterias que forman biofilms casi imposibles de vencer con antibióticos por goteo.
- Uno de cada cuatro casos de neumonía asociada al ventilador en UCI está causado por Pseudomonas aeruginosa, resistente a varios fármacos.
- Investigadores del Clínic-Idibaps y el CRG prueban una bacteria modificada que se inhala con nebulizador y disuelve la película bacteriana desde dentro.
- En cerdos, la película bacteriana se redujo a la mitad sin dañar los pulmones, un salto desde los ensayos previos en ratones.
- El tratamiento se perfila como recurso de último término, pero el siguiente paso, la fase preclínica, se frena por falta de financiación.
En las salas de cuidados intensivos, el tubo que sostiene la respiración de un paciente puede convertirse también en el lugar donde se instala una infección persistente, una película de bacterias contra la que los antibióticos llegan con dificultad. Un equipo del Clínic-Idibaps y del Centro de Regulación Genómica ha ensayado en cerdos una respuesta que parte de la propia biología: una bacteria inofensiva, modificada para desarmar esa película y atacar solo a la Pseudomonas aeruginosa, inhalada directamente al pulmón. Es un paso prometedor en una batalla antigua, la de la medicina contra lo que se adapta, y deja abierta una pregunta menos técnica sobre qué estímulos mueven a la investigación cuando la enfermedad no es crónica ni rentable.
En las unidades de cuidados intensivos, un tubo respiratorio puede salvar una vida y, al mismo tiempo, convertirse en el lugar donde se instala una infección. Sobre su superficie se forma un biofilm, una película de bacterias, y en uno de cada cuatro casos de neumonía asociada al ventilador el culpable es la Pseudomonas aeruginosa, que a menudo resiste varios antibióticos.
Un estudio del Clínic-Idibaps y del Centro de Regulación Genómica ha probado en cerdos una bacteria diseñada genéticamente y administrada por inhalación. Parte de una cepa de Mycoplasma pneumoniae, modificada para no causar daño, y lleva genes que disuelven los azúcares que cohesionan el biofilm, además de toxinas que solo atacan a la Pseudomonas. Tras ensayos previos en ratones, este es el primer modelo con pulmones de tamaño humano, y el resultado fue que la película bacteriana se redujo a la mitad sin dañar el tejido.
Los investigadores ven una ventaja clara: las bacterias modificadas persisten días en el pulmón y liberan sus moléculas de forma continua. El precio es una vigilancia más estrecha del paciente, por lo que lo imaginan como último recurso. El equipo también quiere combinarla con antibióticos intravenosos y aplica el mismo método a la fibrosis pulmonar y al cáncer de pulmón, aún solo en ratones.
El obstáculo llega ahora: sin financiación no hay fase preclínica, y la industria farmacéutica ve poco atractivo un tratamiento para enfermedades que se curan y no son crónicas.
En las unidades de cuidados intensivos, un tubo respiratorio puede salvar una vida y, a la vez, abrir la puerta a una infección. Sobre su superficie interior se forma una película de bacterias, un biofilm, y en uno de cada cuatro casos de neumonía asociada al ventilador el responsable es Pseudomonas aeruginosa, un microorganismo con frecuencia resistente a varios tipos de antibióticos.
Ese es el problema que ha abordado un estudio del Clínic-Idibaps y el Centro de Regulación Genómica (CRG). Los investigadores han demostrado, en un modelo porcino, que una bacteria diseñada genéticamente y administrada por inhalación ataca los biofilms de Pseudomonas aeruginosa que aparecen en los tubos respiratorios de los pacientes intubados.
La dificultad de tratar estas infecciones tiene dos caras. Por un lado, la resistencia a los antibióticos. Por otro, que los fármacos administrados por goteo no penetran con facilidad la barrera del biofilm, lo que da lugar a infecciones recurrentes. "La resistencia a los antibióticos es una pandemia silenciosa que vemos que afecta a pacientes intubados cada día, y la Pseudomonas aeruginosa es una de las infecciones más difíciles de eliminar", afirma Antoni Torres, jefe del grupo de investigación aplicada en infecciones respiratorias y enfermo crítico del Idibaps.
La estrategia es lo que se llama medicina viva. Parte de Mycoplasma pneumoniae, una bacteria que provoca una infección pulmonar leve y que ha sido modificada para ser inofensiva para las personas. La versión resultante incorpora genes que disuelven los azúcares que mantienen cohesionado el biofilm, además de toxinas que solo atacan a Pseudomonas aeruginosa.
Los resultados se han publicado en la revista eBioMedicine. El mismo grupo aplicó este tratamiento experimental hace unos cuatro años en ratones, con resultados similares, en un trabajo aparecido en Nature Biotechnology. Ahora se ha probado en animales grandes, cuyos pulmones se parecen a los humanos en tamaño, estructura y respuesta inmunitaria, y por primera vez se ha administrado por inhalación mediante un nebulizador.
En los cerdos, la terapia redujo a la mitad el grosor de la película bacteriana dentro de los tubos y no causó daños pulmonares. Luis Serrano, investigador del CRG, señala la ventaja frente a los antibióticos habituales: las bacterias modificadas aguantan muchos días en el pulmón y van liberando las moléculas de forma continua. Como contrapartida, el tratamiento exige un mayor control del paciente. Serrano lo imagina como un recurso de último término, para cuando falle el tratamiento antibacteriano convencional.
El equipo prevé además probar la bacteria junto con antibióticos intravenosos, por si mejora su eficacia. Y aplica el mismo chasis bacteriano, con otras modificaciones genéticas, a enfermedades como la fibrosis pulmonar o el cáncer de pulmón, por ahora solo en modelos de ratón.
El siguiente paso es buscar financiación para pasar a la fase preclínica, y ahí aparece el obstáculo. Serrano explica que a la industria farmacéutica las enfermedades infecciosas no le resultan atractivas, porque se curan y no son crónicas, de modo que conseguir apoyo económico por esa vía no es fácil.
Bemerkenswerte Zitate
Para la industria farmacéutica las enfermedades infecciosas no son lo más atractivo, porque se curan y no son crónicas.— Luis Serrano, investigador del CRG
La resistencia a los antibióticos es una pandemia silenciosa que vemos que afecta a pacientes intubados cada día.— Antoni Torres, jefe de grupo del Idibaps
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