Tres científicos ganan el Nobel de Medicina por descubrir cómo controlar el sistema inmunológico

Los guardianes microscópicos que impiden que nuestras defensas se vuelvan contra nosotros
Descripción de cómo funcionan las células T reguladoras en el control del sistema inmunológico.
Mark

¿Por qué es tan importante que alguien descubra cómo el sistema inmunológico se controla a sí mismo?

Mimi

Porque durante décadas, los científicos sabían que el sistema inmunológico nos protege, pero no entendían realmente cómo evita atacar nuestro propio cuerpo. Sin ese mecanismo de control, todos tendríamos enfermedades autoinmunes graves.

Luke

Pero espera, ¿cuándo exactamente descubrió Sakaguchi estas células T reguladoras? El artículo dice 1995, pero ¿cómo sabemos que fue él y no alguien más?

Mimi

El Comité Nobel lo atribuye a Sakaguchi en 1995. Es lo que el comité verificó y reconoció. Luego, Brunkow y Ramsdell encontraron el gen Foxp3 años después.

Mark

¿Y eso cambió realmente cómo tratamos a los pacientes?

Mimi

Sí. Sus descubrimientos abrieron caminos completamente nuevos para desarrollar tratamientos contra el cáncer y enfermedades autoinmunes. Medicamentos que existen hoy tienen sus raíces en este trabajo.

Luke

Pero el artículo no dice cuáles son esos medicamentos específicos ni cuántos pacientes se han beneficiado. Sabemos que el trabajo fue importante, pero no tenemos números sobre el impacto real.

Mimi

Tienes razón. El comité dice que el trabajo "ha ayudado a desarrollar tratamientos", pero no especifica cuáles ni en qué medida. Es un reconocimiento del potencial y la dirección que abrieron.

Mark

¿Qué es exactamente IPEX, la enfermedad que mencionan?

Mimi

Es una enfermedad autoinmune grave causada por mutaciones en el gen Foxp3. Afecta principalmente a niños. El descubrimiento de que Foxp3 regula las células T reguladoras explicó por qué ocurría IPEX.

Luke

¿Pero existe un tratamiento para IPEX ahora? El artículo no lo dice.

Mimi

No lo especifica. Solo dice que el descubrimiento del gen fue fundamental para entender la enfermedad. El tratamiento es otra historia que el artículo no cuenta.

  • Durante décadas, la medicina ignoró la existencia de un sistema de frenos dentro del propio sistema inmunológico, dejando sin explicación por qué el cuerpo a veces se ataca a sí mismo con consecuencias devastadoras.
  • Sakaguchi identificó en 1995 una clase de células T completamente desconocida, sacudiendo la comprensión establecida de cómo funciona la inmunidad y abriendo una pregunta que tardaría años en responderse.
  • Brunkow y Ramsdell encontraron en ratones enfermos la clave molecular: una mutación en el gen Foxp3 que, al buscarse en humanos, reveló la causa de IPEX, una enfermedad autoinmune grave que afecta principalmente a niños.
  • En 2003, Sakaguchi unió todos los hilos al demostrar que Foxp3 es el director que orquesta el desarrollo de las células T reguladoras, completando un rompecabezas científico de casi una década.
  • Hoy, los tratamientos oncológicos e inmunológicos que salvan vidas en todo el mundo tienen sus raíces directas en estos descubrimientos, y el Nobel de 2025 los eleva al lugar que les corresponde en la historia de la medicina.

En Estocolmo, la Academia Sueca reconoció este lunes a tres científicos —Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi— con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2025 por descifrar uno de los equilibrios más delicados de la vida: cómo el cuerpo aprende a no destruirse a sí mismo. Sus décadas de trabajo en torno a las células T reguladoras y el gen Foxp3 iluminaron el mecanismo que mantiene en paz a nuestras propias defensas, abriendo con ello una nueva era en el tratamiento del cáncer y las enfermedades autoinmunes. Es el tipo de descubrimiento que no ocurre en un instante, sino que se construye pacientemente entre laboratorios y continentes, hasta que las piezas dispersas forman, al fin, un cuadro completo.

La Academia Sueca anunció el lunes en Estocolmo que el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2025 sería compartido por Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi, tres científicos que resolvieron una pregunta fundamental: ¿cómo sabe el sistema inmunológico cuándo detenerse? El Comité Nobel reconoció sus hallazgos sobre la tolerancia inmunitaria periférica, el mecanismo que impide que nuestras defensas se vuelvan contra nosotros mismos.

El centro de su trabajo son las células T reguladoras, guardianes microscópicos que patrullan el cuerpo y frenan a las células inmunes antes de que ataquen tejidos sanos. Sin ellas, el organismo se convierte en un campo de batalla interno. Sakaguchi fue el primero en identificarlas, en 1995, desde la Universidad de Osaka, cuando la comprensión del sistema inmunológico era aún mucho más simple que la realidad.

A principios de los años 2000, Brunkow y Ramsdell avanzaron desde ese punto de partida. Estudiando ratones que enfermaban constantemente, encontraron la causa: una mutación en el gen Foxp3. Al buscar su equivalente humano, descubrieron que ese mismo gen, cuando muta, provoca IPEX, una enfermedad autoinmune rara y grave que afecta sobre todo a niños. En 2003, Sakaguchi cerró el círculo al demostrar que Foxp3 es el director de orquesta que controla el desarrollo de las células T reguladoras, completando así un rompecabezas que había permanecido incompleto durante años.

El impacto de este trabajo va mucho más allá de los laboratorios: los tratamientos actuales contra el cáncer y las enfermedades autoinmunes tienen sus raíces en estos descubrimientos. Brunkow dirige programas en el Instituto de Biología de Sistemas de Seattle; Ramsdell es cofundador de Sonoma Biotherapeutics en San Francisco; Sakaguchi, investigador en Osaka, fue el primero en recibir la llamada del comité antes del anuncio público. El premio lleva consigo una dotación de 11 millones de coronas suecas, equivalentes a aproximadamente un millón de dólares, y se suma a una cadena de Nobeles recientes que han transformado la medicina moderna.

La Academia Sueca anunció el lunes en Estocolmo que el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2025 había sido otorgado a tres científicos por resolver uno de los grandes misterios del cuerpo humano: cómo el sistema inmunológico sabe cuándo atacar a los invasores y cuándo detenerse. Mary E. Brunkow y Fred Ramsdell, ambos estadounidenses, comparten el galardón con Shimon Sakaguchi, inmunólogo japonés. El Comité Nobel reconoció sus descubrimientos fundamentales sobre la tolerancia inmunitaria periférica, el mecanismo que impide que nuestras propias defensas se vuelvan contra nosotros.

El corazón de su trabajo gira en torno a las células T reguladoras, estructuras microscópicas que funcionan como guardianes del sistema inmunológico. Estas células patrullan constantemente el cuerpo, deteniendo a las células inmunes antes de que ataquen los tejidos sanos. Sin ellas, el cuerpo se convierte en un campo de batalla interno donde las defensas se vuelven contra sí mismas, generando enfermedades autoinmunes graves. Olle Kämpe, presidente del Comité Nobel, explicó que los descubrimientos del trío fueron decisivos para entender por qué algunas personas desarrollan estas condiciones devastadoras mientras que otras no.

Sakaguchi fue el primero en abrir esta puerta. En 1995, el investigador de la Universidad de Osaka identificó una nueva clase de células T que nadie había visto antes. En ese momento, la comprensión del sistema inmunológico era mucho más simple de lo que la realidad permitía. Su hallazgo sugería que había más capas, más complejidad, más sofisticación en cómo el cuerpo se defiende sin destruirse a sí mismo. A principios de la década de 2000, Brunkow y Ramsdell tomaron este descubrimiento y lo llevaron más lejos. Estudiaban una cepa particular de ratones que enfermaban constantemente, vulnerables a infecciones y enfermedades autoinmunes. Encontraron la razón: una mutación en un gen que llamaron Foxp3. Cuando buscaron el equivalente en humanos, descubrieron que las mutaciones en ese mismo gen causaban IPEX, una enfermedad autoinmune grave y rara que afecta principalmente a niños.

En 2003, Sakaguchi cerró el círculo. Vinculó sus hallazgos de una década atrás con el trabajo de Brunkow y Ramsdell, demostrando que el gen Foxp3 es el director de orquesta que controla cómo se desarrollan las células T reguladoras. Era la pieza final de un rompecabezas que había estado incompleto durante años. El trabajo del trío no fue solo un ejercicio académico. Sus descubrimientos encabezaron una revolución en la investigación de la tolerancia periférica, abriendo caminos completamente nuevos para desarrollar tratamientos contra el cáncer y las enfermedades autoinmunes. Medicamentos que hoy salvan vidas tienen sus raíces en lo que estos tres científicos descubrieron en laboratorios en Japón y Estados Unidos.

Thomas Perlmann, secretario del comité de medicina, logró contactar a Sakaguchi antes del anuncio público. El investigador de Osaka respondió con gratitud genuina. Debido a la diferencia horaria entre Suecia y la costa oeste estadounidense, Perlmann aún no había podido hablar con Brunkow ni con Ramsdell cuando se hizo el anuncio. Brunkow dirige programas en el Instituto de Biología de Sistemas de Seattle, mientras que Ramsdell es cofundador de Sonoma Biotherapeutics, una empresa de biotecnología en San Francisco. El premio incluye una dotación en efectivo de 11 millones de coronas suecas, equivalentes a aproximadamente un millón de dólares estadounidenses. Este reconocimiento se suma a una serie de premios recientes que han honrado avances cruciales en medicina: el año pasado, Victor Ambros y Gary Ruvkun fueron galardonados por su trabajo en microARN, y en 2023, Katalin Karikó y Drew Weissman recibieron el premio por sus contribuciones a las vacunas de ARN mensajero, herramientas que resultaron vitales durante la pandemia de covid-19.

Sus descubrimientos han sido decisivos para nuestra comprensión de cómo funciona el sistema inmunológico y por qué no todos desarrollamos enfermedades autoinmunes graves
— Olle Kämpe, presidente del Comité Nobel
Sakaguchi parecía estar increíblemente agradecido cuando se le informó del premio
— Thomas Perlmann, secretario del comité de medicina
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