Teranóstica avança com tratamentos mais personalizados contra o câncer, mas dosagem e acesso ainda são desafios

No Einstein Hospital Israelita, em São Paulo, o paciente com câncer de próstata passa por um exame de PET antes de qualquer decisão sobre o tratamento. A imagem mostra quais lesões captam uma molécula dirigida ao PSMA, uma proteína presente em maior quantidade nas células tumorais do que nos tecidos normais, e com que intensidade. É a essência da teranóstica, abordagem que junta terapia e diagnóstico, e que o médico Marcelo Araújo Queiroz, gerente de Medicina Nuclear e Teranóstico do hospital, resume assim: a imagem hoje é parte essencial do tratamento.

O método não é novo. Seu exemplo mais antigo é o iodo radioativo contra o câncer de tireoide, usado desde a década de 1940. A lógica é procurar uma característica biológica abundante nas células do tumor e ligar a ela uma molécula que a reconheça, acoplada a um material radioativo. Isso permite ver, por imagem, onde o alvo está. Se as lesões têm a característica e o paciente tem indicação, o mesmo alvo serve para levar até elas um material que emite radiação. Nos últimos anos, a identificação de novos alvos e o desenvolvimento de radioisótopos utilizáveis em tratamento ampliaram o campo, que hoje inclui também tumores neuroendócrinos e o câncer de próstata. No caso do PSMA, em pacientes selecionados, leva-se lutécio-177, que emite radiação beta, às áreas atingidas.

Selecionar bem é decisivo, porque tumores classificados da mesma forma nem sempre se comportam igual. Queiroz lembra que ter diagnóstico de câncer de próstata não significa que o tumor expresse PSMA. A diferença pode aparecer até dentro de uma só pessoa, com algumas metástases mostrando mais do alvo que outras. Os exames começam a ser usados também para investigar se a intensidade da captação do radiofármaco ajuda a prever a resposta ao tratamento.

O CancerThera, Centro de Inovação em Câncer com Ênfase em Metais e Teranóstico, financiado pela Fapesp em São Paulo, estuda essa variação. Nos três primeiros anos, avaliou por imagem mais de mil pacientes para checar a presença de PSMA em diferentes tumores e a capacidade das lesões de captar moléculas dirigidas a ele. Segundo o pesquisador principal, Carmino Antônio de Souza, professor titular da FCM/Unicamp, alguns tumores têm alta captação em certos pacientes e não em outros, e a característica varia até entre áreas do mesmo tumor. Os resultados seguem em análise para entender até onde o PSMA serve além da próstata. Souza explica que ele também pode estar ligado à neoangiogênese, a formação de novos vasos, e aparecer em outros tumores.

Há perguntas abertas. Apesar de personalizada na escolha do alvo e do paciente, a quantidade de radioisótopo em alguns tratamentos segue esquemas padronizados. Queiroz questiona se alguns pacientes precisariam de apenas quatro ciclos e outros de oito. Uma possibilidade é a dosimetria, que ajusta a dose conforme a radiação realmente absorvida pelas lesões e pelos tecidos saudáveis de cada pessoa. Ela já é feita em centros especializados, sobretudo fora do Brasil, mas seu uso para definir atividade e número de ciclos não é prática consolidada e depende de mais evidências. Outras frentes combinam a teranóstica com imunoterapia e terapias-alvo, ou usam diferentes radioisótopos ao longo do cuidado. O Einstein, com PET-CT e SPECT-CT de última geração, já começa a incorporar inteligência artificial na análise de imagens.

Os obstáculos são concretos. As pesquisas iniciais costumam envolver doença avançada, com poucas alternativas; é preciso depois avaliar toxicidade, resposta e comparação com tratamentos existentes antes de pensar em estágios precoces. Souza diz que isso exige mais conhecimento da biologia dos tumores, dos traçadores e dos radiofármacos, e vê na cooperação entre centros brasileiros e internacionais um caminho para encurtar o processo. Além disso, parte dos radioisótopos precisa ser importada, o que afeta custo e disponibilidade.

O tratamento também não poupa totalmente tecidos saudáveis. No dirigido ao PSMA, as glândulas salivares captam o radiofármaco e alguns pacientes desenvolvem xerostomia, a redução da saliva. Rins e medula óssea podem exigir acompanhamento. Nos tumores neuroendócrinos tratados com lutécio-DOTATATO, aminoácidos protegem os rins e o estímulo à urina acelera a eliminação da substância radioativa.

A aposta para reduzir a dependência externa é o Reator Multipropósito Brasileiro, previsto para 2030 no interior de São Paulo. Para Queiroz, ele poderia dar autonomia na produção de isótopos como o lutécio-177 e mais segurança ao abastecimento.