Ventisei persone, tutte alle prese con una rara malattia autoimmune che irrigidisce il corpo fino a rendere incerto ogni passo, hanno provato una terapia nata per combattere i tumori del sangue. Per alcune di loro, la distanza di pochi metri è tornata più facile da percorrere, e questo segno di speranza porta con sé la consapevolezza che la strada è ancora lunga. Lo studio, pubblicato su JAMA Neurology, resta piccolo e privo di confronti rigorosi, e gli stessi ricercatori invitano alla prudenza. Come spesso accade quando la scienza si affaccia su un territorio nuovo, ciò che oggi appare come u
Sindrome della persona rigida: le CAR-T riducono i tempi di cammino, ma lo studio resta preliminare
Ventiquattro pazienti su 26 hanno sviluppato una sindrome da rilascio di citochine; in un caso un grave gonfiore del collo ha richiesto temporaneamente l'intubazione.
Pochi metri, ma una differenza concreta.
Mark
Partiamo dal risultato: perché misurare il cammino su 7,6 metri?
Mimi
Perché è una prova semplice e concreta. A sedici settimane il tempo era sceso in mediana del 45,6%, e otto dei dodici pazienti che usavano un ausilio hanno fatto il test senza.
Mark
Cosa distingue questo approccio dalle cure abituali?
Mimi
Non attenua solo le contrazioni. Le CAR-T anti-CD19 prendono di mira i linfociti B, una componente della risposta autoimmune, sperando in una riorganizzazione più duratura delle difese.
Luke
Fermiamoci: «sperando» è la parola giusta. Lo studio dimostra un miglioramento del cammino, non il meccanismo né la durata.
Mimi
Giusto. Il beneficio era ancora presente in sedici pazienti a ventiquattro settimane, ma l'osservazione mediana è di 6,5 mesi.
Mark
E i rischi?
Mimi
Ventiquattro su 26 hanno avuto sindrome da rilascio di citochine, lieve o moderata e risolta. Cinque hanno avuto forte calo dei neutrofili e in un caso è servita temporaneamente l'intubazione per un grave gonfiore del collo.
Luke
C'è anche il fatto che nessuno ha ripreso le terapie immunomodulanti. Non significa che abbiano smesso tutti i farmaci sintomatici.
Mark
Quindi quanto pesa il dato?
Luke
Poco per le conclusioni: nessun gruppo di controllo, nessuna randomizzazione, nessun cieco, e l'azienda ha finanziato lo studio e partecipato all'analisi. È un segnale, non una prova.
Mimi
Ed è così che lo presentano gli autori: servono studi più ampi per capire chi ne trae vantaggio.
Le Pouls
- Una rigidità che si accende al minimo rumore rende ogni spostamento una battaglia quotidiana contro la paura di cadere.
- Ventiquattro pazienti su 26 hanno attraversato una reazione infiammatoria intensa, e in un caso il collo gonfio ha richiesto l'intubazione.
- I ricercatori cercano di spegnere una parte della risposta immunitaria impazzita riprogrammando i linfociti T contro la proteina CD19.
- Il tempo per percorrere 7,6 metri si è ridotto di quasi la metà, ma il beneficio va ancora confermato con studi più ampi e controllati.
Ventisei persone, tutte alle prese con una rara malattia autoimmune che irrigidisce il corpo fino a rendere incerto ogni passo, hanno provato una terapia nata per combattere i tumori del sangue. Per alcune di loro, la distanza di pochi metri è tornata più facile da percorrere, e questo segno di speranza porta con sé la consapevolezza che la strada è ancora lunga. Lo studio, pubblicato su JAMA Neurology, resta piccolo e privo di confronti rigorosi, e gli stessi ricercatori invitano alla prudenza. Come spesso accade quando la scienza si affaccia su un territorio nuovo, ciò che oggi appare come un passo avanti dovrà essere verificato nel tempo prima di diventare una risposta per chi attende.
Venticinque piedi, circa 7,6 metri: è la distanza scelta per misurare se una terapia nata contro i tumori del sangue possa restituire movimento a chi convive con la sindrome della persona rigida. Lo studio, pubblicato il 9 novembre 2026 su JAMA Neurology, ha seguito 26 pazienti prima e dopo il trattamento e ha registrato un miglioramento evidente, pur presentandosi come dato preliminare e non come cura.
La malattia è rara e autoimmune. Il sistema immunitario altera i freni naturali dell'attività nervosa, così che anche uno stimolo improvviso può scatenare contrazioni dolorose, mentre la rigidità progressiva erode l'autonomia e alimenta il timore di perdere l'equilibrio. Tutti i partecipanti avevano già provato le immunoglobuline senza un controllo adeguato dei sintomi.
La terapia prevede il prelievo dei linfociti T, la loro modifica in laboratorio perché riconoscano la proteina CD19 e la reinfusione dopo una preparazione che riduce temporaneamente le cellule immunitarie. A sedici settimane il tempo di percorrenza si era ridotto in mediana del 45,6%, e otto dei dodici che usavano un ausilio hanno completato il test senza. Anche rigidità e disabilità sono migliorate.
Il prezzo è stato alto: quasi tutti i pazienti hanno avuto una sindrome da rilascio di citochine, e in un caso grave il gonfiore del collo ha richiesto l'intubazione temporanea, risoltasi poi. I limiti restano evidenti: studio piccolo, senza gruppo di controllo, non randomizzato e finanziato in parte dall'azienda. Restano aperte le domande su chi trarrà vantaggio e su quanto questi risultati dureranno.
Venticinque piedi, circa 7,6 metri: è la distanza scelta per misurare se una terapia nata contro i tumori del sangue possa restituire movimento a chi convive con la sindrome della persona rigida. Lo studio, pubblicato il 9 novembre 2026 su JAMA Neurology, ha cronometrato quel tragitto in 26 pazienti prima e dopo il trattamento, e ha registrato un miglioramento netto. Gli autori, però, parlano di dati preliminari, non di una cura.
La sindrome è una rara malattia autoimmune neurologica. Il sistema immunitario è coinvolto e risultano alterati i meccanismi che normalmente frenano l'attività dei neuroni. Il risultato è che uno stimolo, per esempio un rumore improvviso, può scatenare contrazioni intense e dolorose, mentre la rigidità progressiva riduce l'autonomia quotidiana e alimenta la paura di perdere l'equilibrio.
La fase 2 è stata condotta in tre centri statunitensi su 26 adulti, con età mediana di 56 anni. La diagnosi si basava sulla presenza di specifici autoanticorpi. Tutti avevano già ricevuto immunoglobuline senza ottenere un controllo adeguato dei sintomi. Ciascuno ha avuto una sola infusione della terapia sperimentale, una CAR-T anti-CD19.
Il procedimento è lontano dall'assunzione di un farmaco. Si prelevano linfociti T dal paziente e li si modifica in laboratorio perché riconoscano CD19, una proteina presente sui linfociti B. Prima della reinfusione serve una preparazione con farmaci che riducono temporaneamente le cellule immunitarie. L'obiettivo è colpire una componente della risposta autoimmune, nella speranza di una riorganizzazione più duratura delle difese, anziché limitarsi ad attenuare le contrazioni.
A sedici settimane il tempo per percorrere i 7,6 metri si era ridotto in mediana del 45,6%, con un calo mediano di circa 4,8 secondi rispetto all'inizio. Ventuno pazienti su 26, l'80,8%, hanno raggiunto la soglia di miglioramento clinicamente significativo, cioè almeno il 20% di tempo in meno. Dei dodici che all'inizio usavano un ausilio per camminare, otto hanno potuto fare il test senza. Sono migliorate anche le misure di rigidità, sensibilità agli stimoli e disabilità. Nei sedici pazienti valutati fino alla ventiquattresima settimana il beneficio sul cammino era ancora presente, e all'ultimo controllo nessuno aveva ripreso le terapie immunomodulanti. Ciò non vuol dire che fossero state sospese anche tutte le cure contro i sintomi.
Il prezzo è considerevole. Ventiquattro pazienti su 26 hanno sviluppato una sindrome da rilascio di citochine, reazione infiammatoria tipica delle CAR-T, lieve o moderata e poi risolta. Tre hanno avuto manifestazioni neurologiche lievi, cinque una riduzione importante dei neutrofili, i globuli bianchi che difendono dalle infezioni. In un caso un grave gonfiore del collo ha richiesto temporaneamente l'intubazione; anche questo episodio si è risolto.
I limiti sono dichiarati. Lo studio è piccolo, senza gruppo di controllo, non randomizzato e privo di valutazioni in cieco, con un'osservazione mediana di appena 6,5 mesi. L'azienda sviluppatrice ha inoltre finanziato la ricerca e partecipato all'analisi dei dati.
Resta da capire chi possa beneficiare di più del trattamento, quanto sia sicura la procedura e, soprattutto, se quei passi più agevoli resteranno tali negli anni. Serviranno studi più ampi e controllati per rispondere.
Citations marquantes
Non è una cura consolidata: servono studi più ampi per stabilire chi ne beneficia e se i miglioramenti durano.— Sintesi delle conclusioni dello studio su JAMA Neurology (Piquet, Zekeridou, Gergis e colleghi)
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