Há seis anos, num tempo em que o mundo ainda media a temperatura à porta dos institutos, Miguel Soares procurava perceber algo que quase ninguém olhava: como o corpo, perante uma infeção que pode levá-lo ao colapso, reorganiza a sua energia para continuar de pé. Hoje, com a investigação amadurecida e a instituição transformada, a resposta ganha contornos mais claros e mais inquietantes: o fígado sustenta o organismo nos primeiros dias, e depois é a gordura que assume o papel de combustível. A pergunta que o guia permanece intacta, porque a sépsis continua a levar órgãos e vidas, e cada respost
Sépsis: porque deixam os órgãos de funcionar? Seis anos de investigação de Miguel Soares
A sépsis está associada a cerca de 11 milhões de mortes por ano em todo o mundo, com falência de órgãos como fígado, rins e pulmões.
Porque é que morremos com uma doença infeciosa?
Mark
O que mudou de mais importante em seis anos no trabalho de Miguel Soares?
Mimi
Em 2020 o foco era a glucose produzida pelo fígado. Agora sabe-se que ela só é crucial um ou dois dias após a infeção; depois, o combustível principal é a gordura.
Mark
E isso é só um detalhe da doença?
Mimi
Não, segundo a equipa. Os resultados mais recentes indicam que é uma resposta essencial para sobreviver, e que não se limita à sépsis.
Luke
Convém sublinhar que é a leitura da própria equipa. O texto não cita revisão externa nem dados em doentes, e é justamente isso que o novo projeto vai tentar fazer.
Mark
Então o Sepsis-Atlas é o passo para humanos?
Mimi
Sim. Três anos, com Daniel Costa Gomes, do Hospital de Santa Maria, a mapear a atividade genética do tecido adiposo de doentes em choque séptico, comparando quem sobrevive com quem não sobrevive.
Luke
Comparar não é explicar. O mapa pode apontar diferenças, mas o texto não diz que já haja tratamento à vista.
Mark
E a bilirrubina, onde entra?
Mimi
Na malária grave. O projeto KILLBILL, com 2,5 milhões de euros, estuda se pode combater o parasita e proteger tecidos.
Luke
E a grande pergunta mantém-se sem resposta: porque é que os órgãos falham numa infeção grave.
Der Puls
- A sépsis desencadeia uma reação desregulada do organismo que pode arrastar fígado, rins e pulmões para a falência.
- Nos primeiros dias, a glucose produzida pelo fígado sustenta o corpo sob pressão e a margem de erro é mínima.
- Depois de um ou dois dias, o organismo troca de combustível e passa a depender sobretudo da gordura do tecido adiposo.
- A equipa defende que esta troca é uma defesa essencial e não um simples efeito colateral da doença.
- O projeto Sepsis-Atlas, de três anos e com o Hospital de Santa Maria, quer mapear os genes do tecido adiposo de doentes em choque séptico.
- O financiamento continua escasso e imprevisível, mas a equipa avança com novas frentes, da malária à bilirrubina.
Há seis anos, num tempo em que o mundo ainda media a temperatura à porta dos institutos, Miguel Soares procurava perceber algo que quase ninguém olhava: como o corpo, perante uma infeção que pode levá-lo ao colapso, reorganiza a sua energia para continuar de pé. Hoje, com a investigação amadurecida e a instituição transformada, a resposta ganha contornos mais claros e mais inquietantes: o fígado sustenta o organismo nos primeiros dias, e depois é a gordura que assume o papel de combustível. A pergunta que o guia permanece intacta, porque a sépsis continua a levar órgãos e vidas, e cada resposta alcançada abre caminhos ainda por percorrer.
A 21 de setembro de 2020, à entrada do Instituto Gulbenkian de Ciência, em Oeiras, a temperatura era medida a quem chegava, e a conversa com Miguel Soares decorreu ao ar livre, por precaução. O investigador estudava a sépsis, a resposta desregulada do organismo a uma infeção, que pode levar à falência de órgãos e que está associada a cerca de 11 milhões de mortes por ano. Enquanto a investigação tradicional se concentrava em combater os agentes infeciosos, a sua equipa olhava para a energia: como o corpo a mantém em funcionamento durante a doença.
Seis anos depois, a conversa repete-se e o cenário mudou. O instituto fundiu-se com o Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes e deu origem ao GIMM. Os resultados mostram que a glucose é decisiva apenas no início, durante um ou dois dias. Depois, o organismo passa a depender da gordura, numa troca de combustível que a equipa considera uma resposta essencial à infeção.
Daí nasce o Sepsis-Atlas, um projeto de três anos com o intensivista Daniel Costa Gomes, do Hospital de Santa Maria, que pretende cartografar a atividade genética do tecido adiposo de doentes em choque séptico. O objetivo é perceber o que separa quem sobrevive de quem não sobrevive, e os dados serão partilhados com a comunidade científica.
Soares estuda também a malária grave, com um novo financiamento europeu para investigar como a bilirrubina pode combater o parasita e proteger os tecidos. A pressão de encontrar apoio num país com falta crónica de financiamento é constante, e a ciência raramente avança à velocidade que a sociedade espera. Ainda assim, a pergunta que guia o trabalho permanece: porque é que morremos de uma doença infecciosa?
A 21 de setembro de 2020, à entrada do Instituto Gulbenkian de Ciência, em Oeiras, era preciso medir a temperatura a quem chegava. A segunda vaga da COVID-19 aproximava-se e a entrevista com Miguel Che Soares acabou por decorrer ao ar livre, por precaução. O investigador trabalhava então nos mecanismos metabólicos da sépsis, a resposta desregulada do organismo a uma infeção, que pode levar à falência de órgãos e está associada a cerca de 11 milhões de mortes por ano em todo o mundo.
Durante décadas, a investigação sobre a sépsis, ou septicémia, concentrou-se em combater os agentes infeciosos e em controlar a resposta imunitária. Soares e a equipa olhavam para outra questão: como o corpo gere a energia de que precisa para continuar a funcionar. Em 2020, explicou que, durante uma sépsis, o corpo se reorganiza para que seja o fígado a fornecer a glucose. Os doentes que morrem, dizia, têm problemas de glicémia, com glucose a mais ou a menos. Os mecanismos que regulam a produção hepática de glucose seriam essenciais não para matar o microrganismo, mas para que os órgãos continuem a funcionar. O projeto, iniciado no ano anterior e financiado pela Fundação “la Caixa” no Concurso HealthResearch, estudava os genes ligados à regulação do metabolismo da glucose.
Seis anos depois, a 21 de setembro de 2026, a conversa repete-se e muita coisa mudou. Desde logo, a instituição: o IGC fundiu-se em outubro de 2024 com o Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes e deu origem ao Gulbenkian Institute for Molecular Medicine (GIMM).
Na investigação também houve avanços, e as respostas trouxeram novas perguntas. Soares conta que a glucose é muito importante, mas só durante um ou dois dias após a infeção. Depois, a principal fonte de energia para sobreviver passa a ser o tecido adiposo, a gordura. Ou seja, o organismo troca de combustível: deixa de depender da glucose e passa a depender da gordura. Os resultados mais recentes da equipa indicam que esta mudança não é um mero efeito secundário da doença, mas uma resposta essencial para sobreviver à infeção, e que não se limita à sépsis.
A partir daqui, o cientista inicia um projeto de três anos, o Sepsis-Atlas, com o médico intensivista Daniel Costa Gomes, do Hospital de Santa Maria. O objetivo é criar um mapa detalhado da atividade genética das células do tecido adiposo de doentes com choque séptico internados em cuidados intensivos, para perceber como esse tecido reage a uma infeção grave e como pode proteger o organismo. Nas palavras de Soares, vão cartografar o que distingue os doentes que sobrevivem dos que não sobrevivem. Todos os dados serão disponibilizados à comunidade científica.
Há também parasitas capazes de desencadear sépsis, como na malária grave, e Soares estuda há muitos anos como o organismo se pode proteger dos danos desta infeção. Este ano recebeu, pela segunda vez, uma ERC Advanced Grant, de 2,5 milhões de euros ao longo de cinco anos, para o projeto KILLBILL, que vai investigar como a bilirrubina, o pigmento amarelo associado à icterícia, pode ajudar a combater o parasita, proteger os tecidos e modular a resposta imunitária. Com Andrea Conroy, cientista canadiana baseada no Uganda, a equipa obteve ainda financiamento da Fundação “la Caixa” para estudar o papel protetor da bilirrubina na lesão renal aguda associada à malária.
Os resultados mais recentes do laboratório mostram que metabolitos produzidos pelo próprio corpo, como a bilirrubina, podem ser reaproveitados para matar agentes infeciosos e, ao mesmo tempo, proteger os tecidos. Isto liga duas estratégias de defesa: a resistência, que elimina o microrganismo, e a tolerância à doença, que limita os estragos.
Os dois financiamentos são um apoio importante num contexto de oportunidades escassas e pouco previsíveis. Soares fala de uma procura constante de soluções para a falta crónica de financiamento do Estado à ciência. A pressão não é só financeira: a rapidez das vacinas contra a COVID-19 alimentou a ideia de que a investigação resolve problemas complexos quase à velocidade a que surgem, mas a ciência nem sempre avança a esse ritmo.
Na sépsis, continua por esclarecer porque é que uma infeção grave leva fígado, rins ou pulmões a deixar de funcionar, e como evitar essa falência. É a pergunta que guia Soares: porque é que morremos de uma doença infecciosa?
Bemerkenswerte Zitate
Vamos cartografar o que distingue os pacientes que sobrevivem dos que não sobrevivem à sépsis.— Miguel Soares, investigador do GIMM
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Health & Medicine