Retatrutida alivia más el dolor de rodilla que el placebo, pero con más eventos adversos graves

El 8 de noviembre de 2026, The New England Journal of Medicine publicó los resultados de dos ensayos de fase 3 sobre la retatrutida, un fármaco experimental de Eli Lilly, en personas con dolor de rodilla por artrosis y exceso de peso. La conclusión central: el medicamento redujo más el dolor que un placebo. Pero también se registraron más eventos adversos graves entre quienes lo recibieron.

Los dos estudios reunieron a 1,019 adultos sin diabetes, todos con dolor de rodilla por artrosis y un índice de masa corporal de al menos 27. Fueron asignados al azar a retatrutida o placebo, y el diseño fue doble ciego: ni los participantes ni el equipo sabían quién recibía qué. TRIUMPH-4 incluyó a 445 personas y las siguió durante 68 semanas. TRIUMPH-1-OA evaluó a otras 574 durante 80 semanas, dentro de un estudio más amplio sobre obesidad. Lilly financió la investigación y varios de sus empleados figuran entre los autores.

Para medir el dolor se usó la escala WOMAC, que registra la intensidad del dolor en actividades cotidianas; en esta versión, cero es ausencia de dolor y 10 la puntuación más alta. En TRIUMPH-4, la puntuación bajó en promedio 3.96 puntos con la dosis de 9 miligramos y 3.74 con la de 12 miligramos. En el grupo placebo bajó 2.12. La diferencia estimada frente a placebo fue de 1.83 y 1.61 puntos, respectivamente, lo que equivale a esa ventaja de entre 1.6 y 1.8 puntos.

El descenso en el grupo placebo importa para leer bien las cifras: la caída total dentro de cada grupo no es lo mismo que la ventaja atribuida al tratamiento, y los promedios tampoco dicen cuánto alivio obtuvo cada persona. En el grupo con artrosis de TRIUMPH-1, el dolor también bajó más con las tres dosis evaluadas que con placebo a las 80 semanas. El resumen del artículo indica que las comparaciones con placebo fueron estadísticamente significativas en ambos estudios.

Northwestern University, institución del autor principal, Thomas Schnitzer, informó que un análisis conjunto halló que cerca de dos tercios de quienes recibieron retatrutida redujeron su dolor al menos a la mitad, frente al 38 % con placebo. El comunicado no desglosa esa proporción por dosis.

En peso, TRIUMPH-4 mostró una pérdida media del 20.0 % con 9 miligramos y del 23.7 % con 12 miligramos a las 68 semanas, frente al 4.6 % con placebo. Son promedios del ensayo, no una garantía individual. Las cifras de dolor y de peso usan estrategias estadísticas distintas: en el análisis principal del dolor se aplicaron supuestos a ciertos acontecimientos que podían indicar fracaso del tratamiento, y los autores presentaron además un análisis por intención de tratar que mantuvo una mayor reducción frente a placebo. Schnitzer considera que cargar menos peso sobre las rodillas puede explicar parte del alivio y señaló que falta investigar si influye una menor inflamación articular. Los ensayos no permiten repartir el efecto entre mecanismos.

El resumen de la publicación señala que los eventos adversos graves fueron más frecuentes con retatrutida en ambos ensayos, sin dar las tasas de cada grupo ni afirmar que todos fueran causados por el fármaco. Los problemas gastrointestinales fueron los más comunes. En una comunicación previa sobre TRIUMPH-4, Lilly reportó náuseas en el 38.1 % del grupo de 9 miligramos y en el 43.2 % del de 12 miligramos, frente al 10.7 % con placebo, y más diarrea en los grupos con el fármaco.

Los límites son claros. Los estudios se centraron en personas con sobrepeso u obesidad y excluyeron a quienes necesitaban reemplazo de rodilla, según Northwestern, así que no dicen nada sobre personas sin exceso de peso ni sobre quienes ya requieren cirugía. Tampoco demuestran que el fármaco frene el deterioro estructural de la articulación o reduzca futuros reemplazos; Schnitzer lo describió como pregunta para investigaciones posteriores.

La retatrutida actúa sobre tres receptores hormonales, entre ellos GLP-1, GIP y glucagón. En agosto de 2026, Lilly indicó que seguía en investigación y que ninguna autoridad reguladora lo había aprobado. En octubre presentó otro ensayo que lo comparó con Ozempic en personas con diabetes tipo 2, una población distinta de la de estos estudios de rodilla.