Resistencia al VIH: una de cada diez nuevas infecciones ya llega con mutaciones que dificultan el tratamiento

Alrededor de 40,8 millones de personas viven hoy con el VIH en el mundo, y el virus se cobra unas 600.000 vidas cada año. Dentro de esa cifra hay un dato que preocupa a quienes trabajan en el control de la epidemia: aproximadamente una de cada diez nuevas infecciones llega ya con resistencia a los antirretrovirales, es decir, antes de que el paciente empiece a tratarse.

La estrategia global descansa en tres pilares: prevención, diagnóstico y tratamiento. Para 2030, la meta es reducir un 90% las nuevas infecciones y las muertes relacionadas con el sida respecto a 2010. Además, se busca que el 95% de las personas con VIH estén diagnosticadas, que el 95% de las diagnosticadas reciban terapia antirretroviral continuada y que el 95% de las que están en tratamiento tengan carga viral indetectable. La resistencia es uno de los obstáculos que se interponen en ese camino.

Los números dibujan dos realidades distintas. Entre quienes desarrollan resistencia durante el tratamiento, porque el virus muta, la tasa se sitúa entre el 1 y el 3%. Pero entre quienes se infectan con una cepa ya resistente, la proporción sube hasta cerca del 10% en los países desarrollados. En España, la Cohorte CoRIS de pacientes que no habían recibido tratamiento previo registró, entre 2007 y 2017, un 7,8% de personas que empezaban la terapia con resistencia ya presente.

Hay también una tendencia favorable. Un estudio realizado en Estados Unidos y publicado en Open Forum Infectious Diseases recoge que, entre 2018 y 2024, la frecuencia de mutaciones de resistencia cayó casi un 17%. La prevalencia de secuencias virales resistentes pasó del 30% al 25% en ese periodo. La explicación principal es que las terapias actuales mantienen bajo control la replicación del virus y con ello limitan la aparición de mutaciones. Las nuevas infecciones, por su parte, han descendido un 40% desde 2010, según datos de la OMS y de ONUSIDA.

Aun así, la transmisión de cepas resistentes continúa. Quienes llegan al tratamiento con ellas tienen peor control de la enfermedad y una mayor tasa de mortalidad.

La profilaxis, que debería cerrar la puerta a la infección, tampoco está exenta de problemas. Un estudio reciente en Science Translational Medicine analizó el anticuerpo neutralizante de amplio espectro VRC01, desarrollado por el Centro de Investigaciones de Vacunas del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos. Los autores concluyen que el tratamiento proporciona inicialmente una fuerte protección, pero se enfrenta a cepas que pueden causar infecciones posteriores a la administración.

En los virus considerados muy sensibles al anticuerpo, la eficacia preventiva acumulada fue del 66,3%: casi siete de cada diez oportunidades de infección quedaron bloqueadas o eliminadas. Sin embargo, en la semana 80, seis semanas después de la última dosis, el diagnóstico de VIH y la resistencia a VRC01 fueron más frecuentes y mayores en los grupos que recibieron el anticuerpo que en los del placebo. Los investigadores consideran plausible que, al bajar la concentración del anticuerpo en el organismo, virus antes suprimidos, que suelen desarrollar más resistencia por presión selectiva, emergieran como infecciones detectables.

Por ello, los autores piden que estos resultados se tengan en cuenta al diseñar y analizar futuros ensayos con anticuerpos neutralizantes de amplio espectro contra el VIH-1, y que se hagan pruebas de detección mucho después de terminar las infusiones.