Prueba de ARN predice respuesta a inmunoterapia en cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón de células no pequeñas es la forma más común de cáncer pulmonar en Estados Unidos, y millones de pacientes son candidatos para un tipo de tratamiento llamado inhibidores de puntos de control inmunitario, fármacos que despiertan el sistema inmunológico para atacar las células cancerosas. Durante años, los médicos han confiado en una sola prueba para decidir quién se beneficiaría: medir los niveles de una proteína llamada PD-L1 en el tumor. Pero una proteína no cuenta toda la historia. El sistema inmunológico es complejo, el tumor es complejo, y la interacción entre ambos lo es aún más.

Cofactor Genomics, una empresa de diagnóstico molecular con sede en San Francisco, acaba de publicar en la revista npj Precision Oncology los resultados de una prueba nueva llamada OncoPrism-NSCLC que intenta capturar esa complejidad. En lugar de mirar solo una proteína, la prueba analiza miles de moléculas de ARN —el material que las células usan para construir proteínas— tanto del tumor como del tejido inmunológico que lo rodea. Utiliza algoritmos de aprendizaje automático para sintetizar toda esa información en una puntuación que predice si el paciente responderá a la inmunoterapia. La empresa ya había validado una versión similar de esta prueba para el cáncer de cabeza y cuello, que ahora está cubierta por Medicare.

La validación de OncoPrism-NSCLC provino de un estudio clínico multicéntrico llamado PREDAPT que incluyó a investigadores de 17 sistemas de atención sanitaria diferentes en Estados Unidos. El equipo primero confirmó que el biomarcador subyacente —el patrón de ARN que la prueba mide— existía en varios tipos de cáncer: pulmón de células no pequeñas, riñón, colon, mama triple negativo y vejiga. Luego calibraron y validaron específicamente la prueba para pulmón, comparando las puntuaciones de OncoPrism con cómo respondieron realmente los pacientes al tratamiento y cuánto tiempo sobrevivieron.

Los resultados fueron notables. Los pacientes que recibieron puntuaciones altas de OncoPrism tenían muchas más probabilidades de responder a los inhibidores de puntos de control inmunitario. Más importante aún, su supervivencia global mediana fue el doble que la del resto de los pacientes del estudio. Esto significa que, en promedio, los pacientes con puntuaciones altas vivieron aproximadamente el doble de tiempo. La prueba pareció ser específica para predecir respuesta a inmunoterapia: no predijo resultados en pacientes que recibieron quimioterapia u otros tratamientos, lo que sugiere que realmente está midiendo algo relacionado con cómo el sistema inmunológico responde al cáncer.

Lo que hace particularmente interesante este hallazgo es cómo OncoPrism se relaciona con la prueba de PD-L1 existente. Los investigadores encontraron que ambas pruebas aportan información complementaria. Entre los tumores con alta expresión de PD-L1 —definida como una puntuación de al menos 50%—, los pacientes clasificados como OncoPrism-alto tuvieron supervivencia libre de progresión y supervivencia global significativamente más prolongadas que aquellos con puntuaciones bajas de OncoPrism. Esto sugiere que PD-L1 por sí solo no es suficiente; la nueva prueba añade una capa de precisión.

El Dr. Howard Bailey, director médico de Cofactor Genomics, explicó el cambio de pensamiento que representa este trabajo. La medicina de precisión, dijo, no se trata solo de encontrar un objetivo único en el tumor. Se trata de entender el estado completo del paciente y del microambiente inmunológico que rodea el cáncer. En lugar de pedirle a una sola proteína que represente una respuesta biológica enormemente compleja, OncoPrism integra múltiples señales de ARN del tumor y su entorno inmunológico para hacer una predicción que ha sido validada clínicamente.

Para los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, esto podría significar una selección de tratamiento más precisa. En lugar de tratar a todos los pacientes con PD-L1 alto de la misma manera, los médicos podrían usar OncoPrism para identificar a quién probablemente se beneficiará más de la inmunoterapia y a quién podría necesitar un enfoque diferente. La prueba aún está en las primeras etapas de adopción clínica, pero la validación publicada en una revista de Nature Portfolio sugiere que pronto podría convertirse en parte del proceso estándar de toma de decisiones para estos pacientes.