Medicamentos com GLP-1 ganham atenção de oncologistas por potencial na prevenção de cânceres relacionados à obesidade

A história começou com uma descoberta feliz: cientistas encontraram uma molécula no veneno de um lagarto do deserto mexicano que se parecia com um hormônio produzido no intestino humano. Desse acaso nasceu uma classe de medicamentos que hoje oncologistas ao redor do mundo estão estudando com crescente interesse — não para tratar câncer, mas para evitá-lo.

Os medicamentos GLP-1, desenvolvidos originalmente para controlar a obesidade e o diabetes tipo 2, começaram a aparecer com frequência nas apresentações do congresso anual da Asco, a maior sociedade de oncologia do mundo. Os pesquisadores faziam perguntas diretas: esses remédios reduziriam o risco de uma pessoa obesa desenvolver câncer? Retardariam o avanço de tumores ligados ao excesso de peso? Aumentariam a sobrevida de quem já teve a doença? Viraj Shah, cientista de dados do Medical College of Georgia, usou inteligência artificial para analisar prontuários eletrônicos de 58 serviços de saúde americanos entre 2020 e 2025. Ele descobriu algo promissor: entre pacientes com obesidade e diabetes tipo 2 que usaram tirzepatida, o risco de desenvolver um dos 13 tipos de câncer relacionados ao excesso de peso foi 4,8% menor comparado àqueles que usaram apenas insulina e metformina. Outros pesquisadores chegaram a conclusões semelhantes. Lucas Mavromat, estudante de Medicina da Universidade de Nova York, participou de um estudo observacional com mais de 170 mil adultos acima do peso e relatou redução especialmente no risco de câncer colorretal. Mas Robin Zon, presidente da Asco, ofereceu uma ressalva importante: embora esses trabalhos levantassem a hipótese de um "efeito colateral" desejável dos medicamentos GLP-1 na prevenção do câncer, ainda eram necessários mais estudos antes de prescrever esses remédios rotineiramente para pessoas com maior risco de tumores.

O cenário se complica quando o foco muda para pacientes que já enfrentaram câncer de mama. Sherri Shen, oncologista do Memorial Sloan Kettering Cancer Center em Nova York, investigou essa questão porque via suas pacientes enfrentarem um dilema cruel: a quimioterapia que as salvava do tumor as deixava mais pesadas. Durante o tratamento, os corticoides estimulam o apetite e alteram o metabolismo. Depois, quando a quimioterapia termina, muitas mulheres precisam de terapia hormonal prolongada para evitar recidiva — e esses medicamentos pioram ainda mais o ganho de peso. Cinco anos após o fim da quimioterapia, 67% das mulheres que não estavam na menopausa quando foram diagnosticadas ficaram com sobrepeso ou obesidade. A gordura se acumula especialmente no abdômen, inflamando órgãos como fígado e coração, elevando o colesterol e a pressão arterial. O resultado é paradoxal: a maioria das mortes entre sobreviventes de câncer de mama não é causada pelo tumor, mas por doença cardiovascular.

Quando Shen testou medicamentos GLP-1 nessas pacientes após a quimioterapia, os resultados foram modestos. Com seis meses de medicação, elas perderam em média apenas 2,9 quilogramas. Após um ano, 4,2 quilogramas. Bem menos do que se esperaria baseado nos resultados em população geral. Shen ofereceu uma explicação: 79% das participantes tinham diabetes tipo 2, e a dose de GLP-1 para controlar glicose é menor que a indicada para perda de peso. Talvez houvesse uma compensação — o medicamento ajudando na saciedade enquanto a terapia hormonal favorecia o ganho de peso — resultando em quase um empate.

Mas Shen trouxe uma notícia importante: embora a sobrevida do câncer de mama não fosse maior entre as mulheres tratadas com GLP-1, a sobrevida global era significativamente melhor. O número de mortes por outras causas, como infarto, diminuía consideravelmente. Isso reforçava que algo precisava ser feito em relação ao ganho de peso pós-tratamento.

Heloísa Veasey, oncologista do Einstein Hospital Israelita, sempre avisa suas pacientes que engordar durante o tratamento é muito mais comum que emagrecer. Os corticoides estimulam apetite e criam resistência à insulina. A ansiedade psicológica leva muitas mulheres a descontar na comida nos dias em que a quimioterapia dá trégua. Algumas se exercitam menos porque se sentem debilitadas. E muitas precisam ser mantidas em menopausa antecipada, o que piora tudo. Veasey, porém, é cautelosa: não existem dados de segurança sobre usar GLP-1 durante a quimioterapia, e ela não indicaria o medicamento nessa fase porque somaria toxicidade, causando maior indisposição gastrointestinal. Na fase posterior, o GLP-1 poderia ser considerado, mas apenas com uma equipe multidisciplinar — endocrinologista, nutricionista, profissionais de educação física — para evitar perda de massa magra.

Shen concorda que o medicamento sozinho não funciona sem mudanças no estilo de vida. Mas ela ressalta que nenhum estudo mostrou algo ruim após a quimioterapia: o remédio não aumentou risco de metástases. Também não mostrou ser capaz de desacelerar a progressão do câncer — nesse ponto, os trabalhos ainda são controversos. O que está claro é que o GLP-1 continuará firme na programação dos congressos de oncologia. Os pesquisadores sabem que precisam de mais dados antes de fazer recomendações definitivas, mas a pergunta está feita, e a busca por respostas apenas começou.