Obesidade altera relaxamento cardíaco através de mecanismo identificável

Investigadores do Centro Nacional de Investigação Cardiovascular Carlos III conseguiram identificar o mecanismo exato através do qual a obesidade danifica a capacidade do coração de relaxar — uma descoberta que promete abrir caminho para tratamentos desenhados especificamente para cada doente, em vez de soluções genéricas que funcionam de forma desigual.

O problema que o estudo aborda é vasto. A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, uma condição em que o coração consegue contrair normalmente mas tem dificuldade em relaxar e encher-se de sangue, já representa mais de metade de todos os casos de insuficiência cardíaca diagnosticados. Estima-se que afete cerca de 23 milhões de pessoas em todo o mundo. Nesta doença, o órgão mantém a sua força de bombeamento, mas perde a flexibilidade necessária para receber sangue adequadamente — uma falha silenciosa que compromete a função cardíaca de forma progressiva.

O que torna este problema particularmente difícil de tratar é que raramente aparece sozinho. A obesidade, a hipertensão arterial, o açúcar elevado no sangue e a apneia do sono frequentemente coexistem no mesmo doente, criando uma sobreposição de danos que torna quase impossível saber qual mecanismo está a causar qual lesão. Por isso, um tratamento que funciona para um doente pode ser ineficaz para outro, mesmo quando ambos têm o mesmo diagnóstico. A equipa liderada por Enrique Lara-Pezhi decidiu separar estas variáveis e estudar cada uma isoladamente.

Usando modelos animais que reproduziam a progressão da doença ao longo do tempo, os investigadores analisaram o tecido cardíaco nas fases iniciais da alteração do relaxamento ventricular, antes da insuficiência se desenvolver completamente. Através de uma técnica chamada sequenciação de RNA de núcleo único — que permite observar a atividade dos genes em cada tipo de célula do coração — examinaram aproximadamente 50 mil núcleos do ventrículo esquerdo. Antonella Ausiello, primeira autora do trabalho, descobriu que a obesidade e a hiperglicemia provocavam as alterações moleculares mais intensas e extensas, afetando múltiplos tipos de células cardíacas. A hipertensão e a hipoxia intermitente crónica, usada para simular a apneia do sono, causavam danos mais moderados.

Mas a descoberta mais importante foi esta: apesar de a obesidade e a hiperglicemia causarem ambas danos significativos, não o fazem pelo mesmo caminho. Nos modelos de obesidade, a equipa identificou a ativação do recetor de glicocorticóides como um dos principais mecanismos responsáveis pela lesão cardíaca. Isto é importante porque significa que este recetor poderia ser um alvo terapêutico específico e modificável — em outras palavras, um ponto onde um fármaco poderia intervir para bloquear o dano. Contudo, nos modelos de hiperglicemia, bloquear este mesmo recetor não foi suficiente para restaurar a função cardíaca, o que prova que cada comorbidade danifica o coração através de caminhos moleculares distintos.

Os resultados foram publicados na revista Cardiovascular Research e sugerem uma mudança fundamental na forma como se pensa o tratamento da insuficiência cardíaca. Em vez de aplicar a mesma estratégia a todos os doentes, os autores argumentam que é necessário desenvolver medicina estratificada — terapias direcionadas ao mecanismo molecular predominante em cada caso individual. Mas há uma ressalva importante: estes resultados foram obtidos em modelos experimentais com animais. Antes de qualquer aplicação clínica em humanos, será necessário confirmar as descobertas em amostras de tecido humano e através de ensaios clínicos rigorosos. O caminho entre uma descoberta de laboratório e um tratamento disponível no hospital é longo, mas este trabalho marca um passo significativo na compreensão de por que razão corações diferentes respondem de formas diferentes à mesma doença.