Nova combinação de medicamentos reduz em 44% risco de progressão do câncer de mama HER2-positivo metastático

Quando as pacientes do estudo foram sorteadas para um dos três grupos de tratamento, entre 2021 e 2023, nenhuma delas sabia que a escolha poderia pesar tanto na duração do controle da doença. Os resultados, publicados no New England Journal of Medicine, mostram que a combinação de trastuzumabe deruxtecana com pertuzumabe reduziu em até 44% o risco de progressão ou morte em mulheres com câncer de mama metastático HER2-positivo, em comparação com o regime usado há mais de 15 anos.

A diferença aparece na sobrevida livre de progressão, o tempo em que metade das pacientes segue sem que o câncer cresça ou piore após o início do tratamento. Foi de 40,7 meses no grupo da nova combinação e de 26,9 meses no grupo que recebeu o tratamento padrão, formado por um taxano, trastuzumabe e pertuzumabe, conhecido como THP.

O subtipo HER2-positivo responde por cerca de 10% a 15% dos casos de câncer de mama no mundo, segundo o NIH, o Instituto Nacional de Saúde dos Estados Unidos. O tumor tem alta expressão da proteína HER2, que estimula o crescimento das células tumorais, e costuma crescer mais rápido e se comportar de forma mais agressiva.

O ensaio reuniu 1.157 pacientes com doença metastática que ainda não haviam recebido tratamento para essa fase. Elas foram recrutadas em 279 centros de 20 países, incluindo o Brasil, e divididas aleatoriamente em três grupos: trastuzumabe deruxtecana com pertuzumabe, trastuzumabe deruxtecana com placebo (para medir o papel do pertuzumabe) e o tratamento padrão, que serviu de controle.

Com dados coletados até fevereiro de 2025, o índice de resposta objetiva, a proporção de pacientes cujo tumor encolheu, foi de 85,1% no grupo experimental e de 78,6% no controle. A resposta completa, quando o tumor desaparece, ocorreu em 15,1% das pacientes da nova combinação e em 8,5% das que receberam o tratamento padrão.

Há custos. Reações graves atingiram cerca de 63% das pacientes, principalmente neutropenia, hipocalemia e anemia, em perfil semelhante ao esperado para cada medicamento. Doença pulmonar intersticial ou pneumonite apareceu em 12,1% do grupo experimental, a maioria em grau leve, contra 1% no controle.

Os resultados do grupo com placebo ainda não foram divulgados. O oncologista Romualdo Barros, do Hospital Brasília e um dos autores, diz que isso não compromete a análise, pois cada braço é comparado separadamente com o controle. Ele lembra que o tratamento do câncer metastático é paliativo, mas afirma que isso não significa terminalidade: o objetivo é controle, como no diabetes. Segundo ele, com as novas terapias alguns pacientes alcançam cura e outros vivem oito, dez ou até quinze anos com boa qualidade de vida.

No acesso, o cenário é desigual. Taxano, trastuzumabe e pertuzumabe estão no SUS. Já o trastuzumabe deruxtecana (Enhertu), aprovado pela Anvisa a partir da segunda linha de tratamento, só está disponível na saúde suplementar. O pedido de uso em primeira linha está em análise na FDA, agência regulatória dos EUA, e Barros explica que a aprovação de novas indicações depende das empresas detentoras da molécula e de um processo regulatório global.

O oncologista Camilo Campos, gerente médico do Hospital Casa Premium, da Rede Casa, vê um ganho de controle da doença sem precedentes, que deve influenciar as diretrizes. Ele ressalta, porém, que o estudo não terminou: a sobrevida global ainda não foi publicada, porque muitos participantes estão vivos e com a doença controlada. Sociedades médicas já discutem se o esquema pode virar o novo padrão de primeira linha.