Nova combinação com Enhertu supera padrão atual no câncer de mama HER2-positivo metastático

Na segunda-feira, 2 de junho, em Chicago, pesquisadores apresentam no Congresso Anual da ASCO os dados de um estudo que pode alterar a forma como se começa a tratar um dos tipos mais agressivos de câncer de mama. Trata-se do DESTINY-Breast09, ensaio de fase 3, a última etapa antes da aprovação de um medicamento, que comparou um novo esquema com o tratamento usado como padrão no mundo há mais de dez anos.

O subtipo em questão é o HER2-positivo, que responde por cerca de 20% dos cânceres de mama. Ao contrário de outros subtipos, esses tumores não se alimentam de hormônios, e por isso o tratamento principal costuma ser, em geral, uma combinação de quimioterápicos, e não a cirurgia. O padrão atual para a doença metastática reúne um taxano, o trastuzumabe e o pertuzumabe.

O estudo testou a troca desse esquema pela combinação de trastuzumabe deruxtecana, o Enhertu, com pertuzumabe. Segundo os dados, houve superioridade clínica do novo protocolo. Entre as 1.157 pacientes voluntárias, a sobrevida livre de progressão, ou seja, o tempo sem avanço da doença, melhorou de forma significativa. O resultado positivo apareceu em todos os grupos analisados, inclusive em pacientes com mutações específicas e diferentes históricos clínicos.

O Enhertu foi desenvolvido pelas farmacêuticas AstraZeneca e Daiichi Sankyo. É um conjugado de anticorpo e droga: atua sobre a proteína HER2, presente nesses tumores, e funciona como um vetor que leva a quimioterapia diretamente à célula tumoral. A ideia é reduzir os danos às células saudáveis e aumentar a efetividade contra as malignas. Em comunicado da empresa, Susan Galbraith, vice-presidente da AstraZeneca, disse que o estudo é um marco significativo para os pacientes e que o esquema pode estabelecer um novo padrão no cenário inicial da doença metastática HER2-positiva, adiando a progressão e o início de terapias adicionais.

Romualdo Barroso, oncologista do Hospital Brasília e único pesquisador brasileiro entre os autores, afirmou que os dados devem mudar o padrão de tratamento adotado mundialmente. Ele falou em respostas mais profundas e duradouras para pacientes com um subtipo mais agressivo. É a primeira vez em mais de uma década que um protocolo mostra eficácia superior ao padrão-ouro como tratamento inicial da doença metastática HER2-positiva.

Há ressalvas. Os dados sugerem uma tendência de benefício na sobrevida global, mas essa análise ainda não foi finalizada. Quanto à segurança, o perfil da combinação foi compatível com o já conhecido de cada medicamento isolado, e a toxicidade foi considerada manejável e inferior à associada à quimioterapia convencional, segundo dados apresentados anteriormente.

O peso da questão aparece nos números da doença avançada. Segundo especialistas, cerca de 30% das pacientes que chegam à fase metastática não recebem uma segunda linha de tratamento, seja por progressão acelerada, seja por óbito. Por isso, uma opção mais eficaz já na primeira linha pode ser decisiva. Dados globais indicam que apenas 30% das mulheres com câncer de mama metastático vivem cinco anos após o diagnóstico.

No Brasil, o Enhertu já está autorizado para fases mais avançadas da doença. O próximo passo é submeter os resultados do DESTINY-Breast09 a agências regulatórias, como a Anvisa, para avaliar sua inclusão como opção inicial no tratamento da metástase. Fica a espera pela análise final de sobrevida global e pela decisão dos reguladores.