Nobel de Medicina 2025: Brunkow, Ramsdell y Sakaguchi por descubrir control inmunológico

El Instituto Karolinska de Estocolmo anunció el lunes los ganadores del Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2025: Mary Brunkow, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi. Los tres científicos fueron reconocidos por desentrañar uno de los misterios más profundos del cuerpo humano: cómo el sistema inmunológico aprende a no atacarse a sí mismo.

Durante décadas, los inmunólogos sabían que el cuerpo poseía defensas extraordinarias contra virus, bacterias y células cancerosas. Lo que no comprendían era el mecanismo de frenado, el sistema de control que evita que esas mismas defensas se vuelvan contra los tejidos sanos. Sakaguchi, inmunólogo japonés, fue quien comenzó a iluminar esa zona oscura. En 1995 identificó una clase de células T hasta entonces desconocida, células que funcionaban como guardianes internos del sistema inmunológico. Su descubrimiento sugería que el sistema inmune era mucho más sofisticado de lo que la ciencia había imaginado.

A principios de los años 2000, Brunkow y Ramsdell, investigadores estadounidenses, retomaron esa línea de trabajo desde una perspectiva diferente. Trabajaban con ratones genéticamente predispuestos a desarrollar enfermedades autoinmunes, animales cuyo sistema inmunológico atacaba sin control sus propios órganos. Al estudiar estos ratones, descubrieron mutaciones en un gen llamado Foxp3. Cuando demostraron que defectos en la versión humana de ese mismo gen causaban IPEX, una enfermedad autoinmune severa caracterizada por inflamación descontrolada, la conexión quedó clara: Foxp3 era la llave maestra que regulaba esas células guardianas.

En 2003, Sakaguchi cerró el círculo. Demostró que el gen Foxp3 controlaba directamente el desarrollo de las células T reguladoras que había descubierto años antes. De repente, la biología de la tolerancia inmunológica dejó de ser un conjunto de observaciones aisladas y se convirtió en un sistema coherente. El comité Nobel señaló que estos hallazgos explicaban por qué algunas personas nunca desarrollan enfermedades autoinmunes graves, mientras que otras sí: la diferencia radicaba en la función de estas células reguladoras y en la integridad del gen que las controla.

Olle Kämpe, presidente del Comité Nobel, resumió el alcance del trabajo: los descubrimientos habían sido decisivos para comprender cómo funciona el sistema inmunológico y por qué no todos enfrentamos enfermedades autoinmunes severas. Pero el impacto fue más allá de la teoría pura. El comité destacó que estos avances abrieron nuevas rutas para desarrollar tratamientos contra el cáncer y contra enfermedades autoinmunes, dos campos que parecían contradictorios pero que ahora compartían una base científica común. Si las células T reguladoras podían controlarse, entonces era posible reforzarlas para frenar enfermedades autoinmunes, o debilitarlas para permitir que el sistema inmune atacara tumores. El trabajo de estos tres científicos marcó un hito en la inmunología moderna, transformando la forma en que la medicina entiende y trata las enfermedades del sistema inmunológico.