Com o passar dos anos, o fígado vai perdendo a finura de seus filtros, aquelas pequenas aberturas que permitem ao sangue entregar suas substâncias às células que as processam. Pesquisadores da Universidade do Sul da Califórnia observaram que, em ratos idosos, um composto experimental chamado cinaciguat devolveu parte dessa delicadeza em apenas duas semanas, reduzindo pela metade a beta-amiloide circulante no sangue. Trata-se de um achado de laboratório, feito em animais, que aponta para o fígado como caminho possível de intervenção, sem prometer ainda nada ao cérebro nem aos seres humanos.
Medicamento experimental restaura filtros do fígado de ratos idosos e reduz beta-amiloide no sangue
Em vez de cruzar a barreira do cérebro, mirar o fígado
Mark
Por que um estudo sobre o fígado entra na conversa sobre Alzheimer?
Mimi
Porque a beta-amiloide circula no sangue, e o fígado ajuda a retirá-la. Com a idade, as aberturas das células-filtro encolhem ou somem, e esse trabalho piora.
Mark
E o que o medicamento fez?
Mimi
Recuperou essas aberturas nos ratos idosos. Depois de duas semanas, a beta-amiloide no sangue caiu cerca de 50%.
Luke
Vale separar as coisas: o que caiu foi a proteína no sangue. O estudo não mostra menos placas no cérebro, e os próprios autores dizem que uma coisa não implica a outra.
Mark
Então qual é a ideia de fundo?
Mimi
Sam de Leve, o primeiro autor, disse que, em vez de forçar um remédio a atravessar a barreira hematoencefálica, dá para mirar o fígado.
Luke
É uma hipótese de caminho, não um resultado. Ninguém demonstrou ainda proteção contra o Alzheimer.
Mark
E o colesterol?
Mimi
Foi a surpresa. O LDL voltou a níveis de ratos jovens, embora suas partículas não dependam dessas aberturas. A explicação veio da sinalização por HB-EGF, que faz os hepatócitos capturarem mais beta-amiloide e LDL.
Luke
E tudo isso é em ratos. Não se sabe se vale para humanos, e o cinaciguat não está aprovado para esse uso.
Mark
Então o que vem agora?
Mimi
Mais testes em animais, para ver se a queda no sangue protege contra alterações ligadas ao Alzheimer.
O Pulso
- Com a idade, as aberturas microscópicas do fígado encolhem e a filtragem do sangue começa a falhar.
- Em duas semanas de tratamento experimental, a beta-amiloide sanguínea caiu cerca de 50% em ratos idosos.
- O LDL, o colesterol ruim, voltou a níveis semelhantes aos de animais jovens, um efeito que ninguém previa.
- Os cientistas agora testam se a redução no sangue protege o cérebro do Alzheimer, sabendo que ainda não há testes em humanos.
Com o passar dos anos, o fígado vai perdendo a finura de seus filtros, aquelas pequenas aberturas que permitem ao sangue entregar suas substâncias às células que as processam. Pesquisadores da Universidade do Sul da Califórnia observaram que, em ratos idosos, um composto experimental chamado cinaciguat devolveu parte dessa delicadeza em apenas duas semanas, reduzindo pela metade a beta-amiloide circulante no sangue. Trata-se de um achado de laboratório, feito em animais, que aponta para o fígado como caminho possível de intervenção, sem prometer ainda nada ao cérebro nem aos seres humanos.
Em ratos idosos, o fígado perde com o tempo uma de suas ferramentas mais delicadas: as aberturas microscópicas que permitem às substâncias do sangue chegarem às células que as processam. Um estudo publicado em 26 de setembro no Journal of Biological Chemistry mostra que um medicamento experimental, o cinaciguat, recuperou essas aberturas em animais velhos. Em duas semanas, a beta-amiloide no sangue caiu cerca de 50%.
O trabalho é da Escola de Medicina Keck da USC. A equipe queria entender como o envelhecimento reduz a capacidade do fígado de retirar substâncias da circulação, e acompanhou as células que revestem os pequenos vasos do órgão, os chamados filtros do fígado. Nos animais tratados, essas células voltaram a funcionar de modo semelhante ao dos jovens.
A beta-amiloide chamou atenção por estar ligada ao Alzheimer, doença em que essa proteína pode se acumular no cérebro. Os autores fazem uma ressalva importante: reduzir a proteína no sangue não significa necessariamente diminuir as placas cerebrais. Ainda assim, Sam de Leve, primeiro autor do estudo, observou que, em vez de forçar um remédio pela barreira hematoencefálica, algo muito difícil, seria possível atuar no fígado.
Houve também uma surpresa: o LDL, o colesterol ruim, caiu aos níveis dos ratos jovens. A explicação estaria numa comunicação restaurada entre as células do fígado, em que um sinal chamado HB-EGF estimula os hepatócitos a capturar mais beta-amiloide e mais LDL.
O cinaciguat continua experimental e não foi aprovado para esse uso. Os próximos testes em animais verificarão se a queda da proteína no sangue oferece alguma proteção contra as alterações associadas ao Alzheimer. Em humanos, ainda não há resposta.
Em ratos idosos, o fígado perde com o tempo uma de suas ferramentas mais delicadas: as aberturas microscópicas que deixam as substâncias do sangue chegarem às células que as processam. Um estudo publicado em 26 de setembro no Journal of Biological Chemistry mostra que um medicamento experimental, o cinaciguat, conseguiu recuperar essas aberturas em animais velhos. Em duas semanas, a concentração de beta-amiloide no sangue caiu cerca de 50%.
O trabalho é de pesquisadores da Escola de Medicina Keck da Universidade do Sul da Califórnia (USC), nos Estados Unidos. A equipe queria entender como o envelhecimento afeta a capacidade do fígado de retirar substâncias da circulação. Para isso, tratou ratos idosos com cinaciguat por duas semanas e observou o que mudava nas células que funcionam como filtros dentro do órgão.
O foco foram as células endoteliais sinusoidais hepáticas, que revestem pequenos vasos sanguíneos do fígado. Elas têm aberturas microscópicas por onde as moléculas passam até os hepatócitos, responsáveis por processar e remover substâncias do organismo. Com a idade, essas aberturas encolhem ou desaparecem, e o sistema de filtragem fica prejudicado. Nos ratos tratados, as aberturas foram recuperadas e as células voltaram a funcionar de modo semelhante ao de animais jovens.
A queda da beta-amiloide chamou atenção porque a proteína está associada à doença de Alzheimer: ela pode se acumular no cérebro e formar as placas características da doença. Os autores ressalvam, porém, que reduzir a concentração no sangue não significa necessariamente diminuir essas placas nem prevenir o Alzheimer. Sam de Leve, primeiro autor do estudo, afirmou em comunicado que, em vez de tentar levar um medicamento através da barreira hematoencefálica, algo extremamente difícil, seria possível direcioná-lo ao fígado. Essa barreira protege o cérebro e dificulta a entrada de várias substâncias, inclusive remédios.
Houve ainda um resultado que a equipe não esperava. O tratamento levou o colesterol LDL, o chamado colesterol ruim, dos animais idosos a valores semelhantes aos dos ratos jovens. A surpresa tinha motivo: as partículas de LDL são pequenas o bastante para circular sem depender das aberturas estudadas.
A investigação apontou uma explicação. O cinaciguat também restaurou um mecanismo de comunicação entre dois tipos de células do fígado. O medicamento ativou uma enzima nas células endoteliais, que passaram a liberar uma substância chamada HB-EGF. Esse sinal age nos hepatócitos e os estimula a capturar mais beta-amiloide e mais LDL do sangue.
Para os pesquisadores, a descoberta pode orientar estudos de tratamentos voltados ao funcionamento do fígado. Ainda não se sabe, no entanto, se os mesmos efeitos apareceriam em seres humanos.
O próximo passo é continuar os testes em animais, para verificar se a redução da beta-amiloide no sangue traz alguma proteção contra alterações associadas ao Alzheimer. O cinaciguat segue experimental e não foi aprovado para esse uso.
Citações Notáveis
Em vez de tentar levar um medicamento através da barreira hematoencefálica, o que é extremamente difícil, poderíamos direcioná-lo ao fígado.— Sam de Leve, primeiro autor do estudo, em comunicado
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