Lito Sousa recebeu molécula experimental nunca testada em humanos contra Creutzfeldt-Jakob

Lito Sousa morreu na quinta-feira, 1º de outubro, vítima de complicações da doença de Creutzfeldt-Jakob. Duas semanas antes, ele havia recebido uma substância que nunca havia sido administrada a nenhuma pessoa: o ALN-6457, um composto desenvolvido pela farmacêutica americana Regeneron em parceria com a Alnylam Pharmaceuticals. Era uma aposta desesperada contra uma doença para a qual não existe tratamento capaz de frear sua progressão.

A aplicação do medicamento experimental ocorreu sob um mecanismo regulatório chamado uso compassivo, autorizado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). Esse instrumento permite que pacientes com doenças graves, debilitantes ou que ameaçam a vida recebam medicamentos ainda experimentais e sem registro sanitário quando não há alternativa terapêutica eficaz disponível. A esposa de Lito, Mila Seidl, revelou o tratamento em vídeo divulgado em 14 de setembro, informando que ele já estava internado na Unidade de Terapia Intensiva quando recebeu o composto no fim de semana anterior. Ela relatou que não houve reação adversa imediata, um dos riscos inerentes ao teste de uma molécula inédita em um ser humano. A equipe médica esperava que exames realizados seis semanas depois indicassem se o quadro havia mudado.

O ALN-6457 funciona por um mecanismo biológico específico. A Creutzfeldt-Jakob nasce de uma proteína chamada príon que, em sua forma normal, existe no cérebro sem causar problemas. Na doença, uma versão dobrada de maneira anormal passa a funcionar como molde: ao tocar nas proteínas saudáveis, obriga-as a se dobrar do mesmo jeito, e o dano se espalha pelo tecido cerebral. O tratamento tenta agir antes dessa etapa de propagação. Ele usa uma molécula pequena de RNA de interferência, que aciona um mecanismo natural das células e faz com que elas parem de produzir a proteína príon específica. Dentro da célula, a molécula é processada por um conjunto de proteínas que funciona como um sistema de busca, localizando as cópias de RNA mensageiro que carregam a receita da proteína príon e as destruindo antes que a proteína seja fabricada. Com menos cópias da receita, a célula produz menos príon. A lógica é que, com menos proteína saudável disponível, sobra menos material para ser deformado. A estratégia não desfaz o estrago já feito nem corrige as proteínas que já se dobraram de forma errada, mas, em teoria, poderia desacelerar o avanço da doença ao reduzir a produção de novas proteínas vulneráveis.

Levar a molécula até o lugar certo é a parte mais difícil. O cérebro é protegido pela barreira hematoencefálica, uma espécie de filtro natural que bloqueia a maioria dos remédios aplicados na veia ou tomados por via oral. Além disso, depois de entrar na célula, a molécula cai em compartimentos ácidos que a célula usa para digerir o que recebe, e, se não for resistente, é destruída antes de agir. Para contornar esses obstáculos, a plataforma da Alnylam combina modificações químicas que preservam o siRNA com a ligação a uma cadeia de gordura chamada C16. Ela funciona como uma âncora gordurosa presa à molécula e facilita sua passagem pela membrana da célula, barreira que, sem esse recurso, bloquearia moléculas com as características do siRNA.

O que se sabe sobre a eficácia do ALN-6457 vem de dados preliminares e indiretos. Não há estudo clínico sobre o composto, portanto não se conhecem seus efeitos em pessoas. Documentos públicos da Alnylam mostram que as doenças priônicas, grupo que reúne a Creutzfeldt-Jakob e outras causadas pela mesma proteína, estavam entre os alvos da colaboração desde o início. Um pedido de patente da Alnylam para um siRNA conjugado a C16 e dirigido à proteína príon coincide com a descrição da substância autorizada pela Anvisa. O documento traz um teste em camundongos: na menor dose avaliada, houve redução de cerca de 15% no RNA mensageiro responsável pela produção da proteína priônica. Para especialistas, o número é um sinal biológico positivo, mas não permite prever se um paciente sentiria diferença. O experimento não verificou se a queda na proteína normal reduziu a formação da versão deformada, nem mostrou ganho de sobrevida em animais, e muito menos em humanos.

Quanto à segurança, apresentações públicas da Alnylam a investidores descrevem testes em ratos e em primatas com a mesma tecnologia de conjugação C16 usada no sistema nervoso central. Os exames clínicos, neurológicos e de órgãos como cérebro, medula espinhal, fígado e rim não mostraram alterações atribuídas à substância. Os testes, no entanto, foram preliminares e de curta duração. O pacote de segurança mais completo, exigido pelos reguladores antes de iniciar estudos em humanos, foi concluído pela empresa apenas para outro programa, voltado ao Alzheimer, e não para o candidato contra a proteína príon.

O caminho até uma resposta definitiva passa pelos ensaios clínicos, etapa que o ALN-6457 ainda não cumpriu. Só com dados completos de segurança e a comparação entre muitos pacientes será possível saber se reduzir a proteína príon altera o curso de uma doença que, até hoje, não tem tratamento capaz de interrompê-la.