Investigadores mapean tres estados inmunitarios temporales en sepsis para mejorar tratamientos

La sepsis mata porque el cuerpo se vuelve contra sí mismo. Una infección desencadena una respuesta inmunitaria que se descontrola, y en lugar de combatir al patógeno invasor, el sistema de defensa del organismo ataca sus propios órganos. Los médicos tienen antibióticos. Tienen máquinas que sostienen a los pacientes mientras luchan por respirar. Y aun así, muchos mueren. El problema no es la falta de herramientas, sino el momento equivocado: nadie sabe con precisión cuándo el cuerpo de un paciente está listo para recibir una terapia dirigida al sistema inmunitario, porque ese estado cambia constantemente durante la enfermedad crítica.

Investigadores del King's College London acaban de cartografiar esos cambios. En un estudio publicado en la revista Immunity el 28 de agosto de 2026, identificaron tres estados inmunitarios temporales distintos en la sepsis, cada uno marcado por diferentes patrones de actividad celular y respuesta molecular. El hallazgo es simple pero profundo: el estado inmunitario de un paciente no es fijo. No permanece en la etapa que los médicos le asignaron el día del diagnóstico. Evoluciona. Y si los clínicos pueden identificar exactamente en qué etapa se encuentra el sistema inmunitario de un paciente en un momento dado, podrían elegir mejor cuáles terapias usar y cuándo usarlas.

El equipo analizó muestras de sangre de adultos gravemente enfermos con sepsis tratados en Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust. Tomaron muestras en cuatro momentos distintos: desde el ingreso en cuidados intensivos hasta el alta. Para cada muestra, recopilaron capas múltiples de información: qué células inmunitarias estaban presentes, cuáles genes se estaban expresando, cómo cambiaban las proteínas. Luego utilizaron aprendizaje automático para integrar toda esa información en un perfil inmunitario coherente que mostrara cómo evolucionaba la respuesta del cuerpo a lo largo del tiempo.

Lo que emergió fue un patrón claro: tres estados inmunitarios temporales distintos, que los investigadores llamaron STImS. Pero aquí está lo crucial: estos estados no se alineaban con la forma en que los médicos clasificaban convencionalmente la sepsis. Un paciente que llegaba al hospital el día del diagnóstico podría ser etiquetado clínicamente como sepsis "temprana", pero su sistema inmunitario podría estar ya en una etapa posterior de su respuesta. La clasificación clínica tradicional y la realidad biológica no coincidían. Eso explicaba, al menos en parte, por qué los tratamientos dirigidos al sistema inmunitario no funcionaban de manera confiable: los médicos estaban tratando a los pacientes basándose en cuándo llegaban al hospital, no en dónde estaba realmente su sistema inmunitario.

Matthew Fish, autor principal del estudio y ex estudiante de doctorado en King's College London, lo expresó así: cuando las personas ingresan con sepsis, generalmente se las clasifica según una etapa clínica estándar, pero eso no refleja necesariamente lo que está sucediendo dentro de su cuerpo. El sistema inmunitario ya podría estar en etapas posteriores de su respuesta. Saber exactamente qué está ocurriendo en el sistema inmunitario de un paciente podría identificar qué tratamientos tienen más probabilidades de funcionar.

Manu Shankar-Hari, profesor de medicina de cuidados críticos en King's College London y autor sénior del trabajo, enfatizó que el desafío es observar la arquitectura cambiante del sistema inmunitario a lo largo del tiempo, no tomar solo una fotografía estática. La sepsis no es una enfermedad que permanece igual. Es un proceso dinámico. Y para mejorar los resultados, los médicos necesitan comprender esa dinámica: cómo y por qué el mismo sistema que está diseñado para protegernos de las infecciones se desregula y comienza a causar daño.

El siguiente paso, según los investigadores, es entender qué impulsa la transición de una infección inicial a la sepsis completa. Si pueden identificar los factores que conducen a esa progresión, podrían desarrollar nuevas terapias dirigidas a detener la enfermedad antes de que se descontrole. Por ahora, el mapa de los tres estados inmunitarios ofrece a los clínicos una herramienta nueva: una forma de ver dónde está realmente cada paciente en su viaje a través de la sepsis, y con eso, una oportunidad para elegir el tratamiento correcto en el momento correcto.