Imunoterapia avança como opção em fases iniciais do câncer, não apenas em último recurso

O melhor resultado vem do tratamento certo, para o paciente adequado, no momento necessário
Oncologista explica que imunoterapia não é sobre começar cedo, mas sobre indicação precisa.
Mark

Por que durante tanto tempo a imunoterapia foi vista apenas como último recurso?

Mimi

Porque os primeiros estudos foram feitos em pacientes com câncer avançado, quando outras opções já tinham falhado. Os resultados eram tão impressionantes que o tratamento ganhou essa reputação. Mas depois os pesquisadores começaram a testar em fases iniciais e descobriram que funcionava bem antes também.

Luke

Mas funciona bem para quem? Os números mostram 20% a 40% de resposta geral. Isso significa que a maioria dos pacientes não responde.

Mimi

Verdade. Por isso o perfil genético importa tanto. Naquele estudo com o dostarlimabe, 84 de 103 pacientes tiveram resposta completa — mas todos tinham deficiência no reparo do DNA. Apenas 5% dos tumores têm esse perfil.

Mark

Então o grande avanço é conseguir identificar quem vai responder antes de começar o tratamento?

Mimi

Exatamente. Se conseguirmos prever quem se beneficia, evitamos dar o tratamento para quem não vai responder e fica exposto aos efeitos colaterais desnecessariamente.

Luke

E esses efeitos colaterais — são realmente diferentes da quimioterapia ou apenas diferentes nomes para coisas parecidas?

Mimi

São diferentes. A quimioterapia mata células em geral. A imunoterapia causa inflamações em órgãos específicos. Algumas pessoas têm diarreia, outras têm problemas na tireoide. E alguns desses problemas não desaparecem quando o tratamento termina.

Mark

Isso significa que um paciente pode precisar de reposição hormonal pelo resto da vida por causa de um tratamento que durou alguns meses?

Mimi

Pode. E é algo que muitos pacientes não sabem quando começam o tratamento porque ninguém menciona durante a consulta.

Luke

Quantos pacientes ficam com esses efeitos permanentes? O artigo não diz.

Mimi

Não diz mesmo. Sabe-se que é possível, que acontece, mas não há números sobre frequência.

  • 84 de 103 pacientes tiveram resposta clínica completa no estudo com dostarlimabe
  • Taxa geral de resposta à imunoterapia em tumores sólidos: 20% a 40%
  • Apenas 5% dos tumores apresentam deficiência no reparo do DNA que permite tratamento sem cirurgia
  • Efeitos colaterais podem persistir após suspensão do tratamento, incluindo alterações hormonais permanentes

Imunoterapia não é exclusivamente para casos avançados; pode ser usada desde o início do tratamento e até substituir quimioterapia em algumas situações. Melhores resultados ocorrem em tumores de reto, cólon, estômago, bexiga e esôfago com deficiência no sistema de reparo do DNA, com taxa de resposta completa de até 84%.

Imunoterapia, que usa o sistema imunológico para combater o câncer, pode ser indicada em fases iniciais da doença, não apenas como último recurso. Estudos mostram resultados expressivos em tumores específicos com deficiência no reparo do DNA.

A imunoterapia chegou à medicina como um último recurso — o tratamento que se oferecia quando nada mais funcionava, quando a quimioterapia havia falhado e a cirurgia não era mais viável. Essa percepção, porém, está desatualizada. Oncologistas agora indicam esses tratamentos em fases iniciais do câncer, às vezes até dispensando a necessidade de cirurgia ou quimioterapia convencional.

A imunoterapia funciona mobilizando o próprio sistema de defesa do corpo para encontrar e destruir células cancerosas. Diferentemente do que muitos pacientes acreditam, ela não é um tratamento único e universal. A oncologista Camila Donini, do Grupo Oncoclínicas, explica que a decisão de quando usar imunoterapia depende de fatores específicos: o tipo de câncer, o estágio da doença e as características individuais de cada paciente. O objetivo não é necessariamente começar o mais cedo possível, mas usar a terapia no momento adequado, com o paciente adequado, para obter o melhor resultado.

Um caso que ilustra essa transformação é o de Maureen Sideris, uma americana de 71 anos com câncer de esôfago. Ela participou de um estudo clínico em Nova York onde recebeu o medicamento dostarlimabe a cada três semanas. Em quatro meses, seu tumor desapareceu completamente. Ela não precisou de cirurgia, quimioterapia nem radioterapia. Entre os 103 pacientes que completaram o tratamento, 84 tiveram resposta clínica completa, sem qualquer sinal detectável do tumor. O grupo era composto principalmente por pessoas com câncer de reto, cólon, estômago, bexiga e esôfago — todos compartilhando um perfil genético específico: deficiência no sistema de reparo do DNA.

Esse perfil genético é crucial. Apenas cerca de 5% dos tumores apresentam essa característica que permitiu o tratamento sem cirurgia no estudo de Nova York. A taxa geral de resposta à imunoterapia em tumores sólidos varia entre 20% e 40%, segundo dados compilados pelo National Institutes of Health. A imunoterapia já é utilizada em melanoma, câncer de mama, pulmão, rim e bexiga, frequentemente em fases iniciais com o objetivo de aumentar as chances de cura. Em alguns casos, ela é administrada antes da cirurgia. Um estudo internacional chamado CheckMate816 mostrou que aplicar imunoterapia junto com quimioterapia antes da operação no câncer de pulmão aumentou significativamente a chance de o tumor desaparecer e prolongou o tempo sem recorrência ou piora da doença.

A imunoterapia também funciona como terapia adjuvante, administrada após a remoção cirúrgica do câncer para ajudar o sistema imune a identificar e destruir células tumorais remanescentes. A escolha entre usá-la isoladamente ou em combinação com outros tratamentos varia conforme o tipo de câncer. No câncer de mama, por exemplo, é associada à quimioterapia. Em determinados casos de câncer de pulmão e melanoma, pode ser usada sozinha.

Mas a imunoterapia não é a resposta para todos. Tumores de próstata, pâncreas, glioblastoma e câncer colorretal com estabilidade de microssatélites ainda apresentam baixa resposta ao tratamento, especialmente quando usado isoladamente. Donini ressalva que a existência de resultados expressivos em alguns tumores não significa que o tratamento seja indicado para qualquer paciente. A escolha deve ser individualizada, considerando as características do tumor e as evidências científicas disponíveis.

Os efeitos colaterais da imunoterapia diferem dos da quimioterapia. Enquanto a quimioterapia causa efeitos clássicos, a imunoterapia provoca reações imunomediadas — inflamações em órgãos que podem resultar em diarreia, coceira, manchas na pele, alterações na tireoide e, mais raramente, inflamações nos pulmões ou fígado. Algumas complicações podem persistir mesmo após a suspensão do tratamento. Alterações hormonais provocadas por inflamações na tireoide ou hipófise, por exemplo, podem exigir reposição hormonal pelo resto da vida. Essa possibilidade é uma questão que pacientes deveriam discutir com seus médicos, mas frequentemente não o fazem.

Na maioria dos casos, a imunoterapia é administrada por via intravenosa em clínicas ou hospitais especializados, em intervalos de duas, três, quatro ou seis semanas, dependendo do medicamento e do protocolo. Os próximos avanços focam em identificar marcadores capazes de indicar quais pacientes têm maior chance de responder ao tratamento, permitindo melhor seleção de candidatos e evitando tratamentos desnecessários. A expectativa também é ampliar o uso para tipos de câncer que hoje apresentam pouca resposta e desenvolver novas combinações que aumentem a eficácia. O objetivo final é avançar na personalização dos tratamentos, tornando-os mais eficazes e com menor toxicidade, proporcionando não apenas mais tempo de vida, mas também melhor qualidade de vida.

O mais importante não é necessariamente iniciar a imunoterapia o mais cedo possível, mas utilizá-la quando há uma indicação adequada
— Camila Donini, oncologista do Grupo Oncoclínicas
Alguns efeitos podem persistir mesmo após a suspensão da imunoterapia e o acompanhamento médico continua sendo fundamental após o término do tratamento
— Camila Donini
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