Nos primeiros dias após a concepção, o genoma de um novo ser depende de mecanismos herdados do óvulo materno para se manter íntegro. Pesquisadores brasileiros da UFSCar documentaram que a ausência da proteína RAD51 nesses óvulos não impede a fertilização, mas desencadeia uma cascata silenciosa de danos genéticos que reduz em até dois terços a viabilidade dos embriões e semeia mutações inéditas nas gerações seguintes. O estudo, publicado em setembro de 2026 na revista Molecular Human Reproduction e financiado pela FAPESP, revela que o início da vida é também um dos momentos de maior vulnerabili
Falha no reparo do DNA materno reduz embriões viáveis e gera mutações pós-fecundação
Redução significativa de viabilidade embrionária e aumento de mutações genéticas em descendentes, com implicações para infertilidade e doenças genéticas hereditárias.
O embrião acumula quebras de DNA sem reparo adequado
Mark
Por que essa falha no reparo de DNA só afeta o embrião depois da fecundação? O óvulo não deveria estar mais vulnerável?
Mimi
Exatamente a pergunta certa. O óvulo é de fato mais sensível a danos de DNA do que outros tipos de célula, mas neste caso mostrou-se resistente. Sem RAD51, ele acumula quebras, mas continua crescendo, maturando e sendo fecundado normalmente. O impacto só explode nos primeiros dias após a fertilização, quando o embrião começa a se dividir.
Luke
Mas como sabemos que é especificamente a falta de RAD51 causando isso e não apenas um efeito colateral da modificação genética? Os camundongos foram criados em laboratório especificamente para não expressar essa proteína.
Mimi
Boa observação. O estudo foi feito com camundongos geneticamente modificados, desenvolvidos no laboratório de Pierre Olivier Frappart na Alemanha. Mas o que torna isso convincente é que o fenômeno é muito específico: óvulos normais, fecundação normal, depois colapso embrionário. Se fosse um efeito colateral geral, veríamos problemas antes.
Mark
E essas mutações que surgem — são perigosas? Todas as ninhadas que sobrevivem têm mutações?
Mimi
O sequenciamento revelou um aumento significativo de mutações "de novo", principalmente em mosaico. Mas o estudo não detalha quais genes foram afetados ou qual é o impacto clínico específico. Chiaratti disse que continuam investigando exatamente isso.
Luke
Então não sabemos ainda se essas mutações causam doenças nos camundongos sobreviventes, ou se são neutras, ou se variam muito. É um achado importante, mas incompleto.
Mimi
Correto. O que sabemos é que há mais mutações do que o normal, e que elas surgem nos primeiros dias de desenvolvimento. O que isso significa para a saúde dos animais — isso ainda está sendo estudado.
Mark
E a aplicação em humanos? Quando poderíamos ver isso em clínicas de reprodução assistida?
Mimi
Chiaratti propõe suplementar RAD51 diretamente em óvulos antes da fertilização in vitro. Seria um suporte temporário para proteger o embrião nos primeiros dias. Mas isso ainda é uma proposta, não um tratamento disponível.
Luke
E não sabemos se adicionar RAD51 a um óvulo humano teria os mesmos efeitos que em camundongos, ou se haveria efeitos colaterais. É uma direção promissora, mas há muitos passos entre um estudo em roedores e uma terapia clínica.
El Pulso
- A proteína RAD51, guardiã do DNA nos óvulos, quando ausente não impede a fertilização — mas transforma os dias seguintes em uma crise genética silenciosa.
- Sem ela, os embriões perdem até dois terços de sua viabilidade: ninhadas que deveriam ter oito filhotes chegam a ter apenas dois ou três.
- As células recorrem a mecanismos de emergência que 'colam' o DNA quebrado sem verificar o molde original, inserindo mutações de novo que aparecem pela primeira vez no indivíduo.
- O sequenciamento genômico dos descendentes confirmou o acúmulo dessas mutações em mosaico, surgidas logo após a formação do zigoto — apontando o início do desenvolvimento embrionário como fonte crítica de instabilidade genética.
- Cientistas agora propõem suplementar RAD51 diretamente no óvulo antes da fertilização in vitro, oferecendo uma janela concreta de intervenção para reduzir abortamentos precoces e mutações em gestações tardias.
Nos primeiros dias após a concepção, o genoma de um novo ser depende de mecanismos herdados do óvulo materno para se manter íntegro. Pesquisadores brasileiros da UFSCar documentaram que a ausência da proteína RAD51 nesses óvulos não impede a fertilização, mas desencadeia uma cascata silenciosa de danos genéticos que reduz em até dois terços a viabilidade dos embriões e semeia mutações inéditas nas gerações seguintes. O estudo, publicado em setembro de 2026 na revista Molecular Human Reproduction e financiado pela FAPESP, revela que o início da vida é também um dos momentos de maior vulnerabilidade do código genético humano — e que intervir nesse instante pode redefinir o futuro da reprodução assistida.
Um mecanismo de proteção genética falha silenciosamente nos primeiros dias após a concepção, e pesquisadores brasileiros acabam de documentar as consequências. Quando a proteína RAD51 — responsável por reparar quebras no DNA — está ausente em óvulos, os embriões resultantes acumulam danos genéticos graves, reduzindo drasticamente a viabilidade da gravidez e gerando mutações que surgem pela primeira vez em um indivíduo.
O estudo, liderado por pesquisadores da Universidade Federal de São Carlos com financiamento da FAPESP, usou camundongos geneticamente modificados para não expressar essa proteína. A descoberta central foi precisa em sua crueldade: a ausência de RAD51 não prejudica a formação nem a fecundação do óvulo. O problema emerge depois. Entre dois e três dias após a fertilização, o impacto se torna devastador — ninhadas que normalmente teriam sete ou oito filhotes passaram a ter apenas dois ou três, uma queda de até dois terços.
Sem RAD51, as células perdem a capacidade de usar a recombinação homóloga, um mecanismo preciso que restaura o DNA usando uma cópia intacta como molde. Em seu lugar, recorrem a vias de emergência que simplesmente colam as pontas quebradas — um processo imperfeito que frequentemente insere mutações no genoma. O sequenciamento dos descendentes revelou aumento significativo de mutações chamadas 'de novo', a maioria em mosaico, surgidas logo após a formação do zigoto.
A descoberta tem implicações práticas imediatas. A capacidade de reparo do óvulo decai naturalmente com a idade, contribuindo para infertilidade e doenças genéticas em gestações tardias. Os pesquisadores vislumbram agora a possibilidade de suplementar RAD51, ou seu RNA, diretamente no óvulo antes da fertilização in vitro — uma reposição temporária que poderia proteger o genoma do embrião e reduzir abortamentos precoces. Marcos Roberto Chiaratti e sua equipe continuam investigando quais mutações específicas surgem, em quais genes se concentram e quais intervenções poderiam evitá-las ou revertê-las.
Um mecanismo fundamental de proteção genética falha silenciosamente nos primeiros dias após a concepção, e pesquisadores brasileiros acabam de documentar as consequências. Quando a proteína RAD51 — responsável por reparar quebras no DNA — está ausente em óvulos, os embriões resultantes acumulam danos genéticos graves, reduzindo drasticamente a viabilidade da gravidez e gerando mutações que aparecem pela primeira vez em um indivíduo.
O estudo, liderado por pesquisadores da Universidade Federal de São Carlos em parceria com instituições internacionais e financiado pela FAPESP, usou camundongos geneticamente modificados para não expressar essa proteína. O que os cientistas descobriram foi surpreendente em sua especificidade: a ausência de RAD51 não prejudica a formação do óvulo, nem sua capacidade de ser fecundado. Óvulos sem a proteína amadurecem normalmente, são ovulados normalmente, e a fertilização ocorre sem obstáculos. Do ponto de vista da fertilidade inicial, tudo funciona. O problema emerge depois.
Entre dois e três dias após a fecundação, o impacto se torna devastador. Camundongos com a proteína RAD51 normal produziram de sete a oito filhotes por ninhada. Aqueles sem a proteína produziram de dois a três — uma queda de até dois terços. Marcos Roberto Chiaratti, professor do Centro de Ciências Biológicas e da Saúde da UFSCar e autor correspondente do artigo publicado em setembro na revista Molecular Human Reproduction, explicou que o embrião acumula múltiplas quebras de fita dupla de DNA sem reparo adequado, ou com várias mutações inseridas no processo.
O DNA é formado por duas fitas em formato espiral, unidas por ligações de hidrogênio. Radiação, exposição química, erros celulares e processos metabólicos podem romper essas fitas. Quando isso acontece, as células normalmente ativam um mecanismo chamado recombinação homóloga — uma via altamente precisa que usa uma cópia intacta do código genético como molde para restaurar a sequência original sem erros. Mas quando RAD51 está ausente, a célula perde essa capacidade. Em vez disso, ela recorre a mecanismos de emergência que simplesmente colam as pontas quebradas sem conferir o molde original. É um processo imperfeito que frequentemente insere mutações no genoma.
O sequenciamento do genoma completo dos descendentes revelou um aumento significativo de mutações chamadas "de novo" — aquelas que surgem pela primeira vez em um indivíduo e não estão presentes nos pais. A maioria foi compatível com mutações em mosaico, que afetam apenas uma fração das células do organismo, não sua totalidade. Essas mutações surgiram após a formação do zigoto, a primeira célula resultante da união do óvulo e do espermatozoide. Os resultados confirmam que o reparo do DNA materno protege a estabilidade do genoma durante a transição crítica do óvulo para o embrião, e apontam o início do desenvolvimento embrionário como uma importante fonte de mutações espontâneas.
A descoberta tem implicações práticas imediatas. Sabe-se que a capacidade de reparo do óvulo decai naturalmente com a idade — um fator que contribui para infertilidade e aumento de doenças genéticas em gestações tardias. Os pesquisadores agora vislumbram a possibilidade de suplementar a proteína RAD51, ou seu RNA, diretamente no óvulo antes da fertilização in vitro. Essa reposição funcionaria como um suporte temporário para proteger o genoma do embrião logo após a fecundação, potencialmente reduzindo as taxas de abortamento precoce e o risco de mutações em gestações de mulheres mais velhas.
Chiaratti e sua equipe continuam investigando quais são especificamente essas mutações, se estão concentradas em genes particulares, seus desdobramentos clínicos e as possibilidades de intervenção para evitá-las ou revertê-las. O trabalho foi financiado por um Projeto Temático da FAPESP coordenado por Chiaratti em parceria com Patrick Francis Chinnery, da Universidade de Cambridge, cujo foco é estudar mecanismos moleculares que modulam a transmissão de variantes de DNA mitocondrial. Chinnery liderou um estudo publicado na Science no ano anterior que revelou como mutações mitocondriais escapam da seleção celular e se acumulam nas gerações seguintes — um achado que complementa e contextualiza os resultados agora divulgados.
Citas Notables
O ovócito é mais sensível a danos do que outros tipos de células, mas mostrou-se resistente à quebra de DNA, sem inviabilizar seu crescimento, maturação ou capacidade de ser fecundado. Porém, na ausência de RAD51, entre dois e três dias após a fecundação, o número de filhotes chegou a cair até um terço.— Marcos Roberto Chiaratti, professor da UFSCar e autor correspondente do artigo
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