Exame de sangue por biópsia líquida pode antecipar eficácia de tratamento contra câncer de mama avançado

Em Londres, pesquisadores do Instituto de Pesquisa do Câncer colheram amostras de sangue de 167 pessoas com câncer de mama avançado em dois momentos: no começo do tratamento e quatro semanas depois. O objetivo era medir quantidades mínimas de DNA do tumor circulando na corrente sanguínea e verificar se esse número dizia algo sobre o resultado da terapia. O estudo, publicado na revista Clinical Cancer Research, concluiu que sim.

O material analisado é o chamado DNA tumoral circulante, o ctDNA, formado por fragmentos genéticos que células do tumor liberam no sangue, seja ao morrer, seja de forma ativa. Segundo Ramon Andrade de Mello, do Centro Médico Paulista High Clinic Brazil, em São Paulo, e vice-presidente da Sociedade Brasileira de Cancerologia, o exame pode identificar essas partículas antes que lesões apareçam em tomografias ou mamografias. Ele cita uma taxa de eficácia em torno de 92% nos estudos, número que atribui à literatura, sem detalhar a origem.

As participantes vinham do ensaio clínico plasmaMATCH e foram divididas em dois grupos. O primeiro reunia mulheres com variantes nos genes ESR1, HER2, AKT1, AKT ou PTEN, tratadas com medicamentos dirigidos a essas alterações. O segundo, de pessoas com câncer de mama triplo negativo sem mutação-alvo, recebeu a combinação de olaparibe e ceralasertibe.

No segundo grupo, quem tinha níveis baixos de ctDNA antes de começar ficou 10,2 meses sem progressão da doença, contra 4,4 meses entre os de níveis altos. A resposta ao tratamento, com redução ou desaparecimento do tumor, foi de 40% no primeiro caso e de 9,7% no segundo. No primeiro grupo, a associação foi parecida, porém mais fraca: com ctDNA indetectável, a doença ficou controlada por 10,6 meses, contra 3,5; a resposta foi de 46,2% contra 7,9%.

Os números mais marcantes vieram da coleta feita após quatro semanas, também no grupo triplo negativo. Quem já não tinha DNA tumoral detectável manteve o câncer sob controle por 12 meses, enquanto quem ainda o tinha no sangue ficou 4,3 meses. Responderam à terapia 85,7% das pacientes com ctDNA indetectável e 11,4% das demais.

Iseult Browne, pesquisadora clínica e primeira autora, lembra que os resultados dialogam com uma descoberta da mesma equipe em 2020: biópsias líquidas conseguem detectar com precisão as alterações genômicas que impulsionam o câncer e ajudam a direcionar terapias. Para ela, os achados sustentam o uso do ctDNA como biomarcador não invasivo para prever desfechos e acompanhar a resposta. Nicholas Turner, que liderou o trabalho, afirma que acompanhar o DNA tumoral poucas semanas após o início permitiria saber mais cedo quem se beneficia e quem precisa de outra abordagem. Ele ressalta, porém, que as conclusões precisam ser confirmadas em estudos maiores.

A oncologista Gabrielle Scattolin, da Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica, vê como principal potencial a troca antecipada de terapias ineficazes, o que evitaria toxicidade acumulada, e a escolha mais rápida de alvos com base em mutações emergentes. Ela aponta, porém, limites: o custo elevado, sobretudo dos painéis genômicos amplos, é barreira no SUS e na rede privada; o serviço teria de se concentrar em grandes centros, difícil num país de dimensões continentais; e faltam definições sobre o melhor momento da coleta e os pontos de corte que separam resposta de falha.

No Brasil, a biópsia líquida ainda se restringe a alguns centros, todos privados. Andrade de Mello diz que já pode ser usada na suspeita de recorrência, para avaliar resposta ao tratamento, quando há sintomas claros com exame de imagem negativo ou quando a biópsia convencional traz risco elevado. Para ele, o teste complementa os exames de imagem, não os substitui. Antes de virar padrão, dependerá de estudos prospectivos e randomizados.