Estudo identifica fatores imunológicos que explicam por que algumas pessoas têm reações às vacinas

Você provavelmente conhece duas pessoas muito diferentes quando o assunto é vacinação. Uma toma a injeção e segue a vida normalmente, sem qualquer incômodo. A outra passa dias com dor de cabeça, braço dolorido demais para levantar, talvez febre. Durante anos, essa disparidade pareceu um mistério — algo entre o acaso, a psicologia e a biologia que ninguém conseguia explicar completamente. Agora, um estudo publicado na revista científica Science Translational Medicine oferece uma resposta biológica concreta: o sistema imunológico de algumas pessoas está simplesmente mais ativo antes mesmo de receberem a vacina, e essa atividade prévia determina a intensidade da reação que virá.

Os pesquisadores já conheciam alguns padrões. Idosos, por exemplo, tendem a sofrer menos com esses efeitos colaterais temporários — uma consequência do declínio natural da função imunológica com a idade. Havia também evidências de que o efeito nocebo, aquele fenômeno psicológico em que a expectativa de sofrer um efeito negativo na verdade o intensifica, explicava parte das reações relatadas. Mas esses fatores não contavam a história toda. "Embora saibamos que pessoas mais velhas apresentam menos reações à vacinação e que a dose pode influenciar a gravidade dos efeitos colaterais, os mecanismos biológicos subjacentes a essas diferenças individuais ainda não eram bem compreendidos", explicou Arnaud Didierlaurent, professor associado da Universidade de Genebra e autor sênior do trabalho.

A pesquisa começou em 2021, focando nas vacinas de mRNA contra a covid-19. Os cientistas acompanharam 51 pessoas saudáveis que receberam a Spikevax (Moderna) ou a Comirnaty (Pfizer-BioNTech), monitorando-as por sete dias para registrar qualquer reação — dor no local da injeção, febre, dores musculares, fadiga. Os resultados confirmaram o que já se suspeitava: as reações eram mais frequentes após a segunda dose. Mas os exames de sangue revelaram algo mais específico. Havia uma ligação clara entre a intensidade das reações e os níveis de interferons, um sistema de defesa antiviral do sistema imunológico inato. "Quanto mais ativa for a resposta natural de interferon de uma pessoa — mesmo antes da vacinação —, mais pronunciadas tendem a ser as suas reações à vacina", afirmou Natacha Madelon, autora principal do estudo.

Os interferons são proteínas que o corpo produz naturalmente em resposta a doenças, modulando a resposta imunológica. Existem três tipos principais — alfa, beta e gama — e todos fazem parte de uma família maior chamada citocinas. Níveis elevados de interferons já foram associados à covid longa e a condições autoimunes, porque criam um ambiente inflamatório no corpo. Quando você está combatendo um vírus, essa inflamação é exatamente o que precisa acontecer. Mas o excesso de algo benéfico pode se tornar prejudicial. Didierlaurent acrescentou que "por razões que ainda não compreendemos totalmente — mas que podem estar ligadas a fatores genéticos, a um microbioma específico ou a um episódio inflamatório anterior —, alguns indivíduos apresentam uma assinatura imunológica relacionada ao interferon mais forte antes de receberem a vacina. Isso parece influenciar a intensidade da reação à vacinação."

Experimentos separados com camundongos revelaram outro mecanismo relevante. Quando você recebe uma vacina, o objetivo é estimular o sistema imunológico a montar uma defesa específica contra um vírus. A maioria das vacinas contém um antígeno — uma substância que alerta o sistema imunológico sobre a ameaça real. As vacinas de mRNA funcionam de forma ligeiramente diferente: em vez de conterem um antígeno pronto, trazem um "projeto" que permite às suas próprias células produzirem o antígeno. O resultado final é o mesmo, mas o processo é mais complexo. O que os pesquisadores descobriram foi que essa resposta imune adaptativa — a defesa específica que a vacina estimula — torna uma reação mais intensa mais provável na segunda dose. No modelo com camundongos, glóbulos brancos chamados monócitos eram ativados e recrutados com muito mais intensidade para o local da vacinação após a segunda dose, provocando inflamação que se manifestava como vermelhidão e dor.

Os pesquisadores foram cuidadosos em ressaltar que esse mecanismo precisará ser validado em estudos com humanos antes de ser considerado definitivo. Também destacaram que, para muitas vacinas, múltiplas doses são essenciais para desenvolver imunidade suficiente contra a doença — então a reação mais intensa na segunda dose é um preço que vale a pena pagar. E há um ponto final importante: a ausência de efeitos adversos não significa que a vacina não funcionou. Compreender esses mecanismos biológicos pode ajudar a reduzir a hesitação vacinal entre pessoas que temem reações fortes, e potencialmente abrir caminho para estratégias de vacinação mais personalizadas no futuro.