Divarasib mejora la supervivencia global frente a sotorasib y adagrasib en cáncer de pulmón KRAS G12C

En el congreso ESMO 2026, el oncólogo Skoulidis presentó los resultados de KRAScendo 1, un ensayo de fase 3 que enfrentó directamente a divarasib con los inhibidores de KRAS de primera generación, sotorasib y adagrasib. El estudio se dirige a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado o metastásico y con la mutación KRAS G12C, una alteración que funciona como un interruptor atascado y obliga a las células tumorales a multiplicarse sin control.

El dato central es la supervivencia global. La mediana fue de 17,7 meses con divarasib frente a 12,0 meses con los fármacos de comparación, con un HR de 0,56 (IC95% 0,41–0,78; p=0,0005). Según la información presentada, es el primer inhibidor de KRAS que demuestra beneficio en supervivencia global en una comparación directa con otros inhibidores ya aprobados.

La supervivencia libre de progresión sigue la misma línea: 9,8 meses con divarasib frente a 5,7 meses, con un HR de 0,58 (IC95% 0,44–0,76; p<0,0001). A los 12 meses, el 44% de los pacientes tratados con divarasib seguía sin progresión, frente al 24% del grupo control. En términos netos, el fármaco redujo un 44% el riesgo de muerte y un 42% el riesgo de progresión o muerte. Los beneficios se mantuvieron en subgrupos de peor pronóstico: pacientes con metástasis en el sistema nervioso central, con metástasis hepáticas o con tumores que además tenían mutaciones en KEAP1.

En seguridad, los efectos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales y hepáticos, como diarrea, náuseas y vómitos, en grados bajos y manejables. Los eventos adversos graves aparecieron en el 7,8% de los pacientes con divarasib y en el 15,2% del brazo de control.

Por todo ello, los resultados sitúan a divarasib como firme candidato a nuevo estándar de segunda línea. Roche ha anunciado que ya trabaja con las autoridades sanitarias. El fármaco cuenta con designación de terapia innovadora de la FDA desde 2022 y de medicamento huérfano desde este mismo año. KRAScendo 1 es, además, la primera prueba en fase 3 de que mayor potencia y selectividad se traducen en beneficio clínico en esta familia de fármacos.

El ensayo tiene limitaciones. Es abierto: pacientes e investigadores conocían el tratamiento. La progresión se evaluó mediante revisión central ciega, lo que reduce el sesgo en ese parámetro, pero no en las decisiones de tratamiento posteriores ni en la percepción de la toxicidad. El control fue mixto, con un 91% de pacientes con sotorasib y un 9% con adagrasib, a elección del investigador, de modo que no se demuestra superioridad frente a cada fármaco por separado con la misma solidez y la elección pudo no ser aleatoria.

El seguimiento fue de 14,3 meses y, según los autores, los datos seguirán madurando. Además, el 99% de los participantes había recibido inmunoterapia en primera línea, por lo que aplicar los resultados a otros contextos de primera línea sería una extrapolación. Quedan por vigilar la maduración de los datos y el paso regulatorio.