Científicos españoles descubren un gen clave para mejorar el tratamiento del cáncer infantil

Investigadores del Instituto de Investigación Sant Joan de Déu han identificado un mecanismo biológico fundamental en el rabdomiosarcoma infantil que podría transformar la forma en que se trata este cáncer agresivo. El hallazgo, publicado en Nature Communications, señala al gen PRKG1 como un factor determinante en la progresión del tumor, abriendo la posibilidad de desarrollar terapias más precisas y menos tóxicas para niños y adolescentes afectados por esta enfermedad.

El rabdomiosarcoma es un tumor sólido que surge en las células del músculo esquelético, el tejido responsable de los movimientos voluntarios del cuerpo. Aunque puede desarrollarse en cualquier ubicación, aparece con frecuencia en cabeza y cuello, vías urinarias o extremidades. Es uno de los cánceres pediátricos más comunes y más agresivos. El tratamiento estándar combina cirugía, quimioterapia y radioterapia, pero la respuesta varía significativamente entre pacientes, y los efectos secundarios pueden ser severos. Esta variabilidad ha motivado a los científicos a profundizar en la biología del tumor para encontrar enfoques terapéuticos más eficaces y menos dañinos.

La investigación del Instituto Sant Joan de Déu ha revelado que el gen PRKG1 juega un papel crucial al bloquear un proceso natural que debería ocurrir en las células tumorales. Normalmente, las células musculares inmaduras se diferencian para convertirse en tejido muscular funcional. En el rabdomiosarcoma, sin embargo, este proceso de diferenciación se detiene, permitiendo que las células tumorales continúen multiplicándose sin control. El estudio demuestra que PRKG1 impide que las células cancerosas completen esta diferenciación, lo que favorece la progresión del cáncer. Comprender este mecanismo no solo proporciona conocimiento científico fundamental, sino que también ofrece una estrategia potencial para orientar nuevas terapias.

Una parte central del trabajo ha consistido en evaluar la eficacia de un fármaco llamado Ipatasertib, un inhibidor de la proteína AKT, que participa en la supervivencia y proliferación celular. Los investigadores probaron el fármaco en modelos experimentales derivados de tumores reales de pacientes. Los resultados fueron significativos: los modelos celulares y animales con niveles más altos de PRKG1 mostraron una respuesta terapéutica más marcada al tratamiento con Ipatasertib. Este hallazgo sugiere que PRKG1 podría funcionar como biomarcador predictivo, es decir, una señal genética que permitiría anticipar cuáles pacientes responderían mejor al fármaco. Aunque Ipatasertib ya se está probando en ensayos clínicos para varios tipos de cáncer, este estudio refuerza su potencial específicamente en el contexto del rabdomiosarcoma pediátrico.

Estela Prada, investigadora principal del Instituto Sant Joan de Déu y primera autora del estudio, ha enfatizado la importancia de estos hallazgos. Según Prada, demostrar que Ipatasertib es eficaz en modelos derivados de pacientes genera esperanza para avanzar hacia tratamientos más específicos y menos agresivos. El descubrimiento abre varias posibilidades: permite identificar qué pacientes tienen mayor probabilidad de responder a este fármaco, potencialmente reduciendo la exposición a tratamientos ineficaces; ofrece una base científica para desarrollar terapias dirigidas que minimicen los efectos secundarios severos que actualmente afectan a muchos niños; y sienta las bases para futuras investigaciones que podrían llevar a opciones terapéuticas aún más personalizadas. Los próximos pasos incluirán la traducción de estos hallazgos a ensayos clínicos en pacientes, donde se podrá validar si la predicción basada en PRKG1 realmente mejora los resultados del tratamiento en la práctica clínica.