La vacuna necesita neutrófilos para desencadenar todos los eventos
Los neutrófilos, células de defensa contra infecciones, se transforman en presentadores de antígenos al contacto con TRIMELVax, siendo imprescindibles para su efectividad. El hallazgo, publicado en OncoImmunology y liderado por el Dr. Flavio Salazar, ya derivó en una patente y modificó el protocolo de producción de TAPCells.
- Los neutrófilos se transforman en presentadores de antígenos al contacto con TRIMELVax
- El estudio fue liderado por el Dr. Flavio Salazar y la Dra. Amarilis Pérez-Baños
- Oncobiomed ha tratado a más de 400 pacientes con sus terapias celulares
- El descubrimiento derivó en una patente y modificó la producción de TAPCells Plus
- Pacientes con melanoma metastásico avanzado experimentaron remisión de metástasis
Estudio de Oncobiomed demuestra que neutrófilos son esenciales para la efectividad de TRIMELVax, vacuna experimental chilena contra melanoma avanzado, transformándose en presentadores de antígenos para activar respuesta antitumoral.
En los laboratorios de Oncobiomed, un equipo de investigadores chilenos hizo un descubrimiento que cambió la forma en que entienden una vacuna experimental contra el melanoma avanzado. Descubrieron que unas células del sistema inmune llamadas neutrófilos —células que normalmente luchan contra bacterias e infecciones— son absolutamente esenciales para que la vacuna funcione. Sin ellas, la vacuna no hace nada.
El hallazgo surgió del trabajo del Dr. Flavio Salazar, director de investigación y desarrollo de Oncobiomed, un spin-off de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile, junto con Amarilis Pérez-Baños, una investigadora cubana que realizó su doctorado en Chile. El equipo estaba estudiando TRIMELVax, una vacuna que combina lisados de células tumorales humanas con lisados de melanoma de ratón y hemocianina del loco chileno —un molusco marino que actúa como adyuvante inmunológico. Lo que querían entender era qué sucedía en las primeras horas después de que el cuerpo recibía la vacuna. Qué células se activaban. Qué desencadenaba la respuesta inmune.
Lo que encontraron fue sorprendente: cuando los neutrófilos entraban en contacto con TRIMELVax, se transformaban. Cambiaban su forma, su función. Se convertían en presentadores de antígenos, células que activan a los linfocitos T —los soldados efectores del sistema inmune que realmente luchan contra el cáncer. Para demostrar que esto era realmente lo que estaba sucediendo, el equipo hizo un experimento decisivo. Eliminaron los neutrófilos circulantes 24 horas antes de cada dosis de vacuna en ratones. Los resultados fueron claros: sin neutrófilos, el tumor crecía exactamente igual que en los ratones que nunca habían recibido la vacuna. La vacuna simplemente no funcionaba.
"Si destruimos los neutrófilos antes de administrar la vacuna, la vacuna no funciona", explicó el Dr. Salazar. "La vacuna necesita neutrófilos para desencadenar todos los eventos que ya conocemos." La Dra. Pérez-Baños agregó que lo notable era que este cambio de función no es automático. Requiere el contexto correcto, los estímulos adecuados. "No todas las vacunas producen este proceso", señaló. "Ese es nuestro descubrimiento."
El hallazgo, publicado en la revista OncoImmunology, tuvo consecuencias prácticas inmediatas. Oncobiomed también estaba desarrollando TAPCells, una vacuna personalizada basada en células dendríticas autólogas —células del propio paciente. Durante años, en el proceso de producción de TAPCells, descartaban una fracción de granulocitos. Pero con los nuevos resultados, el equipo cambió de rumbo. Comenzaron a usar esa fracción descartada para generar neutrófilos presentadores de antígeno en el laboratorio, ex vivo, e integrarlos en la formulación existente. Así nació TAPCells Plus, una versión mejorada que incluye esta nueva población de células con grandes capacidades proinflamatorias. El descubrimiento ya derivó en una patente.
Para los pacientes, esto significa algo concreto. Oncobiomed ha tratado a más de 400 pacientes con sus terapias celulares. Algunos de esos pacientes tenían melanoma metastásico avanzado, el tipo de cáncer de piel más letal, y habían agotado todas las opciones terapéuticas disponibles. Según la Dra. Pérez-Baños, los resultados muestran que algunos de esos pacientes experimentaron remisión de metástasis, que lesiones en la piel y en el cerebro desaparecieron. "Hablamos de personas que no responden a ninguna terapia, que se van a la casa porque no tienen ninguna opción", dijo. "Los resultados así lo demuestran." La empresa ahora cuenta con tres patentes concedidas en diez países, y el trabajo continúa.
Notable Quotes
Si destruimos los neutrófilos antes de administrar la vacuna, la vacuna no funciona. La vacuna necesita neutrófilos para desencadenar todos los eventos que ya conocemos.— Dr. Flavio Salazar, director de I+D de Oncobiomed
En un contexto determinado, con los estímulos adecuados, los neutrófilos cambian su morfología y su funcionalidad, y adquieren características de células dendríticas: activan a los linfocitos T, que son los linfocitos efectores.— Dra. Amarilis Pérez-Baños, investigadora de Oncobiomed
The Hearth Conversation Another angle on the story
¿Por qué es tan importante que los neutrófilos cambien de función? ¿No hay otras células que podrían hacer lo mismo?
Los neutrófilos son abundantes, están en todas partes en el cuerpo. Pero lo crucial es que normalmente no actúan como presentadores de antígenos. Cuando lo hacen, en el contexto correcto, es como si el sistema inmune innato —la primera línea de defensa— se conectara directamente con el sistema inmune adaptativo, el que realmente mata el cáncer. Eso es lo raro.
Entonces, sin neutrófilos, la vacuna es inútil. ¿Cómo descubrieron eso?
Literalmente los eliminaron. Quitaron los neutrófilos 24 horas antes de cada dosis y vieron que el tumor crecía como si la vacuna nunca se hubiera administrado. Fue un experimento simple pero definitivo.
¿Y esto solo funciona con esta vacuna en particular, o es algo más general?
Eso es lo interesante. La Dra. Pérez-Baños fue clara: no todas las vacunas producen este proceso. Depende del contexto, de los estímulos específicos. Así que es algo particular de cómo está diseñada TRIMELVax.
¿Qué cambió en la forma en que producen la vacuna después de este descubrimiento?
Antes descartaban una fracción de granulocitos durante la producción de TAPCells. Ahora usan esa fracción para generar neutrófilos presentadores de antígeno en el laboratorio e integrarlos en la vacuna. Es TAPCells Plus. Convirtieron un desperdicio en un componente activo.
¿Cuántos pacientes han sido tratados con esto?
Más de 400 pacientes han recibido terapias celulares de Oncobiomed. Algunos tenían melanoma metastásico avanzado sin otras opciones. Según los investigadores, algunos experimentaron remisión de metástasis, lesiones en piel y cerebro que desaparecieron.
¿Qué viene ahora?
La patente ya está presentada. Tienen tres patentes concedidas en diez países. El trabajo ahora es llevar esto a ensayos clínicos más amplios y ver si los resultados en ratones se replican en pacientes de manera consistente.