Ogni trattamento contro il cancro porta con sé una domanda antica: cosa succede a ciò che non viene distrutto del tutto? Ricercatori del Trinity College di Dublino hanno osservato che alcune cellule tumorali, colpite dalla chemioterapia, non muoiono ma si fermano in una sorta di soglia, un limbo in cui smettono di dividersi e assumono l'aspetto di chi sta per cedere. Proprio in questa finzione trovano un rifugio, sostenute da proteine che rimandano la resa, e in quel rifugio si giocano una partita sottile con il sistema immunitario, che credeva di curare e finisce per nutrire il nemico. La sco
Cellule tumorali si camuffano da zombie per sfuggire alla chemioterapia
Fingendosi in fin di vita, le cellule tumorali si salvano
Mark
Cosa significa che le cellule tumorali si fingono zombie?
Mimi
Dopo la chemioterapia entrano in senescenza prematura: non si dividono più, ma non muoiono. Sembrano in fin di vita e così attivano la risposta immunitaria di riparazione delle ferite.
Mark
E questo perché è un problema?
Mimi
Perché quella risposta stimola la divisione cellulare e la formazione di nuovi vasi sanguigni, e il risultato è la proliferazione delle cellule maligne.
Luke
Ferma un attimo: l'articolo dice che sono le Iap a tenerle in vita, giusto?
Mimi
Sì. Le cellule senescenti dipendono strettamente da queste proteine, e con gli antagonisti delle Iap sono state eliminate selettivamente.
Luke
Ma come i tumori attivino i meccanismi di riparazione non è chiaro, lo dice lo stesso Martin.
Mark
Quindi il quadro non è completo.
Luke
No. E la proposta di dare gli antagonisti dopo la chemio è un'indicazione di Martin, non una terapia provata. Servono studi clinici.
Mimi
Resta il valore dell'idea: colpire le difese delle cellule, non solo le cellule.
Mark
Quindi la ricerca indica una direzione, non una cura.
Luke
Esatto, per ora è una direzione.
Le Pouls
- Dopo la chemioterapia alcune cellule tumorali non muoiono, ma restano in uno stato di senescenza prematura che le rende quasi invisibili alle difese.
- Le proteine Iap bloccano il suicidio cellulare programmato, tenendo in vita cellule che dovrebbero essere già eliminate.
- Il sistema immunitario, ingannato dalla falsa agonia, attiva i meccanismi di riparazione dei tessuti e alimenta la crescita del tumore.
- I ricercatori di Dublino hanno testato gli antagonisti delle Iap: le cellule zombie si autodistruggono in modo selettivo, aprendo una strada concreta.
- Restano da chiarire i meccanismi precisi e servono studi clinici sull'uomo prima che la strategia diventi terapia.
Ogni trattamento contro il cancro porta con sé una domanda antica: cosa succede a ciò che non viene distrutto del tutto? Ricercatori del Trinity College di Dublino hanno osservato che alcune cellule tumorali, colpite dalla chemioterapia, non muoiono ma si fermano in una sorta di soglia, un limbo in cui smettono di dividersi e assumono l'aspetto di chi sta per cedere. Proprio in questa finzione trovano un rifugio, sostenute da proteine che rimandano la resa, e in quel rifugio si giocano una partita sottile con il sistema immunitario, che credeva di curare e finisce per nutrire il nemico. La scoperta, pubblicata su Science Advances, apre la possibilità che la fine di una cura non debba essere l'ultimo atto, ma l'inizio di un secondo tempo mirato.
Dopo la chemioterapia, qualcosa di strano accade in alcune cellule tumorali. Non si dividono più, ma non muoiono nemmeno. Entrano in una condizione chiamata senescenza prematura, e i ricercatori dello Smurfit Institute of Genetics del Trinity College di Dublino le chiamano "zombie". Lo studio, pubblicato su Science Advances, mostra come questo stato sia una delle strategie con cui il cancro sfugge alle cure.
Il segreto sta in una famiglia di molecole, le Iap, che bloccano l'apoptosi, il programma di morte cellulare. Protette da queste proteine, le cellule si presentano come moribonde ma continuano a sopravvivere. Il camuffamento però ha un prezzo paradossale: il sistema immunitario, convinto che il tessuto sia danneggiato, attiva la riparazione e stimola nuovi vasi sanguigni e nuova divisione cellulare. Ciò che dovrebbe guarire finisce per nutrire la malattia.
La speranza nasce dalla fragilità di queste cellule. Quando i ricercatori hanno usato composti capaci di neutralizzare le Iap, gli antagonisti, le cellule zombie sono state eliminate in modo selettivo, perché il loro programma di autodistruzione si è riattivato. Per Seamus Martin, autore principale, la strada sarebbe somministrare questi farmaci dopo la chemioterapia, così da impedire l'ingresso in senescenza. Restano però domande aperte, a partire da come i tumori riescano ad attivare la riparazione tissutale, e serviranno studi clinici per capire se tutto questo funzioni davvero nei pazienti.
Dopo la chemioterapia, alcune cellule tumorali smettono di dividersi ma non muoiono. Entrano in una condizione chiamata senescenza prematura, e i ricercatori dello Smurfit Institute of Genetics del Trinity College di Dublino le descrivono come "zombie". Lo studio, pubblicato sulla rivista Science Advances, indica in questo stato una strategia con cui i tumori eludono la terapia.
Il meccanismo passa per un gruppo di molecole, le Iap (Inhibitor of Apoptosis Proteins), che bloccano l'apoptosi, il processo di morte cellulare programmata. Grazie a queste proteine le cellule tumorali non si spengono: si presentano come cellule in fin di vita e sopravvivono.
Il camuffamento ha una conseguenza. Fingendosi moribonde, queste cellule fanno attivare i meccanismi del sistema immunitario che servono a guarire le ferite. Il risultato, secondo lo studio, è la proliferazione delle cellule maligne: la risposta che dovrebbe riparare il tessuto finisce per favorire il tumore.
Seamus Martin, autore principale della ricerca, ricorda che il sistema immunitario non si limita a proteggerci dalle infezioni, ma coordina la riparazione e la sostituzione dei tessuti danneggiati. Stimola la divisione cellulare nel tessuto lesionato per rimpiazzare le cellule perdute e favorisce l'arrivo di nutrienti e ossigeno aggiuntivi, innescando la formazione di nuovi vasi sanguigni.
I ricercatori hanno scoperto che le cellule senescenti, che non si dividono più e si formano in risposta alla chemioterapia, dipendono strettamente dalle Iap per sopravvivere. Quando sono stati usati composti capaci di neutralizzare queste proteine, gli "antagonisti delle Iap", le cellule sono state eliminate in modo selettivo, perché il loro programma di autodistruzione si è riattivato.
Resta però una lacuna: non è ancora chiaro come i tumori riescano ad attivare i meccanismi immunitari di riparazione dei tessuti. Per Martin, le nuove scoperte suggeriscono di colpire le difese delle cellule maligne neutralizzando le Iap dopo la somministrazione dei farmaci chemioterapici. Questo dovrebbe impedire l'ingresso in senescenza e portare all'eliminazione di un numero maggiore di cellule tumorali.
Il lavoro, oltre a identificare un nuovo meccanismo di sfuggita alla morte cellulare, apre la strada a una nuova classe di farmaci antagonisti delle Iap. Per capire se la strategia funzioni davvero nei pazienti serviranno ulteriori studi clinici.
Citations marquantes
Neutralizzare le Iap dopo la chemioterapia dovrebbe impedire l'ingresso in senescenza e portare all'eliminazione di più cellule tumorali.— Seamus Martin, autore principale dello studio
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