Canetas para obesidade em pacientes com câncer: o que a ciência sabe e o que ainda é incerto

Pacientes com câncer começaram a chegar aos consultórios oncológicos com uma pergunta que seus médicos ainda não sabem responder com segurança: posso continuar usando essas canetas para emagrecer? A pergunta é legítima. Milhões de pessoas ao redor do mundo adotaram os agonistas de GLP-1 — medicações que reduzem o apetite e ajudam no controle do peso — e agora alguns desses usuários enfrentam um diagnóstico de câncer. O que ninguém esperava é que a resposta científica apontasse em duas direções completamente opostas.

O receptor de GLP-1 não existe apenas no pâncreas ou no estômago. Ele também está presente nos linfócitos, as células de defesa que combatem tumores. Pesquisadores da Universidade de Copenhague cultivaram células de defesa em laboratório e as deixaram se especializar em diferentes tipos. O receptor apareceu em todos, mas se concentrou particularmente nas células T regulatórias — aquelas encarregadas de frear o sistema imunológico para que ele não ataque o próprio corpo. Entre 29% e 34% dessas células carregavam o receptor, enquanto apenas cerca de 5% dos outros tipos o possuíam. Dois anos depois, um grupo de pesquisadores de Milão e Boston encontrou o receptor em 28,3% dos linfócitos CD8, justamente as células que reconhecem e eliminam células tumorais. Estava ainda mais presente nos linfócitos exaustos — aqueles que já lutaram muito e estão perdendo a capacidade de continuar.

Aqui está o problema. Quando os pesquisadores dinamarqueses acionaram esse receptor com a liraglutida, um dos agonistas de GLP-1, a medicação travou a multiplicação dos linfócitos. Pior: nas células regulatórias, estimular o receptor aumentou duas moléculas que qualquer oncologista reconhece imediatamente, PD-1 e PD-L1. Essas moléculas são exatamente aquilo que a imunoterapia moderna foi criada para bloquear. Em outras palavras, a caneta para emagrecer poderia estar reforçando o freio que a imunoterapia tentava soltar.

Mas o caminho oposto também existe. Pesquisadores italianos implantaram tumores colorretais em camundongos e trataram os animais durante 14 dias com uma substância que bloqueava o receptor de GLP-1 em vez de estimulá-lo. Os tumores ficaram menores e apareceram mais linfócitos CD8 dentro deles, especialmente aqueles treinados para destruir células doentes. Os autores sugeriram que bloqueadores do receptor poderiam vir a ser uma nova classe de imunoterapia. Mas eles mesmos listaram as limitações: um único modelo de tumor, nenhum acompanhamento de sobrevida dos animais e a possibilidade de a dose ter afetado a glicemia dos camundongos de forma a frear o tumor por mecanismo metabólico, sem participação do sistema imune.

Os dados em humanos, porém, começam a contar uma história diferente. Um estudo apresentado em fevereiro no congresso da AACR ampliou a análise para quatro tipos de tumor — melanoma, rim, mama e pulmão — e encontrou mortalidade menor em três anos em todos eles, com reduções de risco entre 60% e 69%. Um efeito que aparece em quatro doenças de biologia tão distinta é pouco compatível com achado de acaso. Outro estudo, apresentado em junho na ASCO, partiu de 177 mil pacientes em imunoterapia, pareou 3.429 de cada lado por mais de 20 características e encontrou, em cinco anos, mortalidade de 32% entre os usuários de GLP-1 contra 45% entre os não usuários. Um detalhe merece atenção porque vai contra a explicação mais fácil: no primeiro ano não havia diferença entre os grupos. A vantagem foi se construindo com o tempo de exposição.

A incerteza obriga os oncologistas a navegar caso a caso. Em pacientes que vão iniciar imunoterapia ou já estão nela, muitos preferem não usar os agonistas de GLP-1 até que o papel dessas medicações fique mais claro. Com quem já usa por indicação metabólica legítima, a conduta é registrar no prontuário, acompanhar de perto o estado nutricional e a massa muscular, e discutir o balanço com calma. Já em pacientes com câncer de mama em hormonioterapia adjuvante, alguns oncologistas liberaram o uso, porque a obesidade pesa contra essas pacientes de um jeito que os dados já deixam claro, e porque o racional que sustenta estudos recentes aponta na mesma direção.

Nenhuma dessas condutas serve como regra geral. Cada caso precisa ser discutido com o oncologista que acompanha o paciente. É pouco para quem chega ao consultório querendo uma resposta única para todos os cenários. Mas é o que a evidência, cenário a cenário, sustenta hoje.