En el eterno diálogo entre el cuerpo y sus propias defensas, tres científicos —Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi— han recibido el Premio Nobel de Medicina 2025 por revelar cómo el sistema inmunitario aprende a no destruirse a sí mismo. Su trabajo, extendido a lo largo de casi una década, identificó las células T reguladoras y el gen Foxp3 como los guardianes silenciosos que mantienen la paz interior del organismo. Lo que comenzó como una pregunta fundamental sobre la tolerancia biológica se convierte hoy en la semilla de terapias que podrían aliviar el sufrimiento de millones d
Brunkow, Ramsdell y Sakaguchi ganan el Nobel de Medicina por desvelar el equilibrio inmunológico
Las células que impiden que nuestras propias defensas se vuelvan contra nosotros
Mark
¿Por qué tardó tanto en descubrirse algo tan fundamental sobre cómo funciona nuestro sistema inmunitario?
Mimi
Porque durante décadas los científicos asumían que la tolerancia inmunitaria era un proceso completamente pasivo, que ocurría solo en el timo durante el desarrollo. Sakaguchi desafió esa suposición y propuso que había un sistema activo de vigilancia funcionando constantemente. Fue un cambio de perspectiva.
Luke
Pero espera. Sakaguchi propuso la idea en 1995, y Brunkow y Ramsdell encontraron el gen en 2001. ¿Cuánto tiempo pasó antes de que alguien conectara realmente los puntos?
Mimi
Ocho años. Sakaguchi mismo fue quien lo hizo en 2003, demostrando que Foxp3 controlaba el desarrollo de esas células reguladoras que él había identificado. Fue su propio trabajo el que cerró el círculo.
Mark
¿Y eso significa que ahora podemos tratar enfermedades autoinmunes?
Mimi
Significa que ahora entendemos el mecanismo lo suficientemente bien como para intentarlo. Hay terapias en ensayos clínicos basadas en estos descubrimientos, pero aún estamos en las primeras etapas.
Luke
El comunicado dice que las terapias están en ensayos clínicos, pero no especifica cuáles son, en qué fase están, o cuán prometedores son los resultados hasta ahora. Eso es importante para entender si esto es un cambio de juego o una promesa a largo plazo.
Mimi
Es justo. Lo que podemos decir con certeza es que el descubrimiento del mecanismo abrió nuevas vías de investigación que no existían antes. El resto depende de cómo los investigadores clínicos logren traducir eso en medicinas efectivas.
Mark
¿Qué pasa con los pacientes que ya tienen enfermedades autoinmunes? ¿Esto les ayuda ahora?
Mimi
No inmediatamente. Pero para futuras generaciones de pacientes, especialmente los que aún no han sido diagnosticados, estos descubrimientos podrían significar prevención o tratamientos más efectivos.
Luke
Y para el cáncer y los trasplantes, que también se mencionan. ¿Cómo encaja el equilibrio inmunitario en esos contextos?
Mimi
En el cáncer, el sistema inmunitario a menudo no ataca las células cancerosas porque están disfrazadas. Entender cómo funcionan las células reguladoras podría permitir a los médicos ajustar ese equilibrio. En trasplantes, el problema es opuesto: el sistema inmunitario ataca el órgano nuevo. Controlar las células reguladoras podría ayudar a prevenir el rechazo.
Mark
Así que es el mismo mecanismo, pero aplicado de formas completamente diferentes.
Mimi
Exactamente. El equilibrio inmunitario es la clave en todos estos casos.
Le Pouls
- Durante generaciones, la medicina ignoró un segundo sistema de vigilancia inmunitaria, dejando sin explicación por qué algunos cuerpos se atacan a sí mismos con consecuencias devastadoras.
- Sakaguchi desafió el dogma en 1995 al proponer que células T reguladoras patrullaban activamente el sistema inmunitario para evitar que se volviera contra el propio organismo.
- Brunkow y Ramsdell hallaron en 2001 la pieza molecular clave: una mutación en el gen Foxp3 que, al replicarse en humanos, desencadenaba una enfermedad autoinmune grave llamada IPEX.
- Sakaguchi cerró el círculo en 2003 demostrando que Foxp3 es el director que orquesta el desarrollo de esas células reguladoras, dotando al sistema inmunitario de su brújula interna.
- Varias terapias derivadas de estos descubrimientos ya avanzan en ensayos clínicos, acercando a millones de pacientes tratamientos revolucionarios para el cáncer, enfermedades autoinmunes y trasplantes.
En el eterno diálogo entre el cuerpo y sus propias defensas, tres científicos —Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi— han recibido el Premio Nobel de Medicina 2025 por revelar cómo el sistema inmunitario aprende a no destruirse a sí mismo. Su trabajo, extendido a lo largo de casi una década, identificó las células T reguladoras y el gen Foxp3 como los guardianes silenciosos que mantienen la paz interior del organismo. Lo que comenzó como una pregunta fundamental sobre la tolerancia biológica se convierte hoy en la semilla de terapias que podrían aliviar el sufrimiento de millones de personas con enfermedades autoinmunes, cáncer y complicaciones de trasplante.
El Instituto Karolinska otorgó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2025 a Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi por descifrar uno de los enigmas más profundos de la biología humana: cómo el sistema inmunitario distingue entre lo que debe atacar y lo que debe proteger. Sus hallazgos sobre la tolerancia inmunitaria periférica explican por qué, en algunos cuerpos, las defensas se vuelven contra los propios tejidos con consecuencias devastadoras.
En 1995, Sakaguchi cuestionó la creencia dominante de que la tolerancia inmunitaria dependía únicamente del timo. Propuso que existía un segundo nivel de control: células T reguladoras que patrullaban continuamente el organismo para evitar respuestas autodestructivas. Era una hipótesis audaz que reorientó décadas de investigación inmunológica.
Seis años después, Brunkow y Ramsdell aportaron la evidencia molecular que le daba cuerpo a esa teoría. Estudiando ratones con alta susceptibilidad a enfermedades autoinmunes, identificaron una mutación en el gen Foxp3. Al encontrar su equivalente humano defectuoso, descubrieron que causaba el síndrome IPEX, una enfermedad autoinmune grave. El gen no era un actor menor: era esencial.
En 2003, Sakaguchi unió ambas investigaciones al demostrar que Foxp3 es el regulador maestro que dirige el desarrollo de las células T reguladoras. Sin él, el sistema inmunitario pierde su capacidad de reconocer lo propio y comienza a atacarlo. Olle Kämpe, presidente del Comité Nobel, destacó que estos hallazgos explicaban por fin por qué algunas personas desarrollan enfermedades autoinmunes graves mientras otras no.
Lo que nació como ciencia fundamental ha derivado en aplicaciones concretas: nuevos enfoques terapéuticos para el cáncer, las enfermedades autoinmunes y los trasplantes de órganos. Varias de estas terapias ya se encuentran en ensayos clínicos, convirtiendo el equilibrio inmunológico descubierto por los tres laureados en una promesa real para millones de pacientes.
El Instituto Karolinska ha otorgado el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2025 a tres científicos cuyo trabajo desentrañó uno de los misterios más profundos del cuerpo humano: cómo el sistema inmunitario sabe cuándo atacar y cuándo detenerse. Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi reciben el reconocimiento por sus descubrimientos sobre la tolerancia inmunitaria periférica, el mecanismo que impide que nuestras propias defensas se vuelvan contra nosotros.
Cada día el sistema inmunitario enfrenta una tarea imposible: distinguir entre invasores peligrosos y las células propias del cuerpo. Si funciona bien, nos protege de infecciones. Pero si se desregula, comienza a atacar órganos y tejidos sanos, desencadenando enfermedades autoinmunes que pueden ser devastadoras. Durante décadas, los científicos sabían que existía un mecanismo de control, pero no entendían cómo funcionaba. Los tres laureados de este año revelaron esa respuesta.
En 1995, Sakaguchi, inmunólogo japonés, cuestionó la comprensión convencional de la tolerancia inmunitaria. Hasta entonces se creía que el cuerpo se protegía únicamente mediante un proceso llamado tolerancia central, en el que células peligrosas eran eliminadas en el timo durante el desarrollo. Sakaguchi propuso algo diferente: que existía un segundo sistema de vigilancia, compuesto por células T reguladoras que actuaban como guardianes del equilibrio inmunológico, patrullando constantemente para asegurar que el sistema inmunitario no se volviera contra el propio organismo.
Seis años después, en 2001, Brunkow y Ramsdell hicieron un hallazgo complementario que daría forma concreta a la teoría de Sakaguchi. Estudiaban una cepa de ratones extraordinariamente susceptibles a enfermedades autoinmunes y descubrieron una mutación en el gen Foxp3. Cuando replicaron este defecto en su equivalente humano, encontraron que causaba una enfermedad autoinmune grave llamada IPEX. El gen no era simplemente un actor secundario; era fundamental para la función inmunitaria.
En 2003, Sakaguchi unió los hilos de ambas investigaciones. Demostró que el gen Foxp3 es el director de orquesta que controla el desarrollo de las células T reguladoras. Estas células, una vez activadas por Foxp3, se convierten en vigilantes moleculares que monitorean constantemente la actividad del sistema inmunitario, asegurando que tolere los propios tejidos del cuerpo. Sin ellas, el sistema inmunitario pierde su brújula moral.
Olle Kämpe, presidente del Comité Nobel, subrayó la importancia de estos hallazgos: explicaban por qué algunas personas desarrollan graves enfermedades autoinmunes mientras que otras no. La respuesta residía en la función de estas células reguladoras y en la integridad del gen que las controla. Era una pieza del rompecabezas que había estado faltando durante generaciones.
Lo que comenzó como investigación fundamental ha abierto puertas terapéuticas concretas. Los descubrimientos han permitido desarrollar nuevos tratamientos para el cáncer, enfermedades autoinmunes y para mejorar los resultados de trasplantes de órganos. Varias de estas terapias ya están en ensayos clínicos, moviéndose desde el laboratorio hacia pacientes reales. El equilibrio inmunológico que Brunkow, Ramsdell y Sakaguchi revelaron no es solo un concepto académico; es la base de medicinas que podrían transformar el tratamiento de millones de personas que viven con disfunciones inmunológicas.
Citations marquantes
Sus descubrimientos han sido decisivos para comprender cómo funciona el sistema inmunitario y por qué no todos desarrollamos graves enfermedades autoinmunes— Olle Kämpe, presidente del Comité Nobel
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