Em uma pequena série de 14 pacientes com aldosteronismo primário, a interrupção do baxdrostat não parece ter desfeito o efeito do remédio: a pressão e a relação aldosterona/renina permaneceram baixas por até dois anos. O relato, publicado no New England Journal of Medicine por pesquisadores liderados pela Queen Mary University of London, observa uma doença antiga sob um ângulo novo, em que a supressão hormonal talvez seja capaz de reeducar o organismo. Ainda assim, a cautela é necessária: o número de casos é modesto, o acompanhamento é incompleto e não há grupo de comparação. A pergunta que pe
Baxdrostat mantém queda da pressão e da aldosterona por até dois anos em pacientes com aldosteronismo primário
A relação aldosterona/renina caiu de 210,0 para 1,29
Por que um estudo de 14 pacientes chamou atenção?
Porque o efeito durou depois que o remédio foi suspenso. Em geral se espera que a pressão volte quando o tratamento para.
Qual foi o número mais forte?
A relação aldosterona/renina caiu de 210,0 para 1,29 em 9 pacientes, redução de 99,2%.
Mas só 9 foram avaliados nesse ponto, e a queda veio mais da alta da renina do que da redução da aldosterona. Não é um número limpo.
E a pressão?
A sistólica média de 11 pacientes ficou em 117,2 mmHg, 25,2 abaixo da média anterior. Os anti-hipertensivos caíram de 3,0 para 1,6.
Ainda assim, 36% voltaram a usar antagonistas do receptor mineralocorticoide. E só 3 de 13 ficaram sem remédio nenhum com pressão controlada.
Isso se parece com a cirurgia?
Os autores dizem que sim: 23% de sucesso clínico aqui, 24% após a adrenalectomia.
É comparação indireta, sem grupo controle, e metade usou dose acima da do ensaio de fase 3. O que a carta sugere ainda precisa ser provado.
Il Polso
- A relação aldosterona/renina caiu 99% em nove pacientes, um salto bioquímico que surpreendeu pela magnitude.
- Após dois anos sem o medicamento, a pressão sistólica média ficou 25 mmHg abaixo do nível anterior ao estudo.
- Apenas 3 de 13 pacientes (23%) ficaram controlados sem nenhum anti-hipertensivo, número próximo ao da cirurgia.
- Metade dos participantes usou dose acima da prevista no ensaio de fase 3, e o estudo segue sem grupo comparador.
- A aprovação nos EUA cobre hipertensão não controlada, não o aldosteronismo primário, e o ensaio de fase 3 deve trazer respostas.
Em uma pequena série de 14 pacientes com aldosteronismo primário, a interrupção do baxdrostat não parece ter desfeito o efeito do remédio: a pressão e a relação aldosterona/renina permaneceram baixas por até dois anos. O relato, publicado no New England Journal of Medicine por pesquisadores liderados pela Queen Mary University of London, observa uma doença antiga sob um ângulo novo, em que a supressão hormonal talvez seja capaz de reeducar o organismo. Ainda assim, a cautela é necessária: o número de casos é modesto, o acompanhamento é incompleto e não há grupo de comparação. A pergunta que permanece é se essa trajetória se repetirá em estudos maiores e controlados.
Catorze pacientes com aldosteronismo primário receberam baxdrostat e, depois de interromper o tratamento, seguiram sendo acompanhados. Os dados, reunidos em uma análise retrospectiva publicada no New England Journal of Medicine em 7 de novembro de 2026, mostram que a pressão e a relação aldosterona/renina continuaram baixas por até dois anos. O estudo nasceu da extensão do ensaio de fase 2a SPARK, que já indicava uma ação capaz de reduzir a atividade do hormônio na raiz do problema.
O resultado bioquímico foi o mais marcante. Entre os nove pacientes avaliados com um ou dois anos, a relação aldosterona/renina caiu de uma mediana de 210 para 1,29, uma redução de 99,2%, com a renina subindo mais do que a aldosterona recuava. Na pressão, a média sistólica de 11 pacientes ficou em 117 mmHg dois anos depois, cerca de 25 mmHg abaixo da média anterior. O uso médio de anti-hipertensivos caiu de três para pouco mais de um, e os antagonistas mineralocorticoides precisaram voltar em apenas 36% dos casos, ante 71% antes do estudo.
Nem todo ganho foi completo. Apenas três de 13 pacientes mantiveram a pressão controlada sem qualquer remédio, um índice de 23% que se aproxima do obtido pela adrenalectomia, a cirurgia que segue como principal tratamento curativo. Os autores veem nessa semelhança um sinal de eficácia, e os níveis de potássio e creatinina se mantiveram em padrões parecidos com os do pós-operatório.
As ressalvas, porém, são firmes. A amostra é pequena, o seguimento está incompleto e a ausência de grupo comparador impede conclusões definitivas. Metade dos participantes recebeu dose mais alta que a do ensaio de fase 3 em andamento, e o medicamento foi aprovado nos Estados Unidos apenas para hipertensão não controlada. A hipótese de que o tratamento clínico possa produzir remissões comparáveis às da cirurgia ainda precisa ser testada em estudos prospectivos.
Em 14 pacientes com aldosteronismo primário que tomaram baxdrostat e depois pararam, a pressão sistólica e a relação aldosterona/renina continuaram baixas por até dois anos após o fim do tratamento. Esse é o achado de uma carta publicada em 7 de novembro de 2026 no New England Journal of Medicine, assinada por pesquisadores liderados pela Queen Mary University of London.
O trabalho é uma análise retrospectiva. Os pacientes vinham do estudo de fase 2a SPARK, cuja extensão já sugeria que o medicamento, um inibidor da aldosterona sintase, teria ação citorredutora. Os pesquisadores reuniram dados de prontuário: duas medidas anteriores ao estudo e três posteriores ao tratamento. O contraponto é a adrenalectomia, a cirurgia que continua sendo o principal tratamento curativo da doença.
O resultado bioquímico foi o mais expressivo. Em 9 pacientes avaliados com 1 ou 2 anos, a mediana da relação aldosterona/renina caiu de 210,0 para 1,29, uma redução de 99,2%. Todos aparentemente atingiram os critérios PASO (Primary Aldosteronism Surgical Outcome) de sucesso bioquímico completo. A queda refletiu sobretudo a alta da renina, com redução menor da aldosterona.
Na pressão arterial, a média sistólica de 11 pacientes, dois anos após a suspensão, foi de 117,2 mmHg, valor 25,2 mmHg abaixo da média anterior ao estudo. O número médio de anti-hipertensivos caiu de 3,0 para 1,6. Os antagonistas do receptor mineralocorticoide tiveram de ser reintroduzidos em 36% dos pacientes, contra 71% que os usavam antes do estudo.
O sucesso clínico completo, pelo PASO, exige pressão abaixo de 135/85 mmHg sem nenhum anti-hipertensivo. Três de 13 pacientes (23%) chegaram a esse ponto. O potássio ficou em 4,0 mEq/L ou mais nos 14 participantes.
Os autores compararam esses números aos da cirurgia: sucesso bioquímico de 100% e clínico de 23% aqui, contra 89% e 24% relatados dois anos após a adrenalectomia. Segundo eles, as altas de potássio e de creatinina, semelhantes às observadas depois da cirurgia, sinalizam eficácia e segurança.
As limitações são claras. A amostra é pequena, o seguimento é incompleto e não há grupo comparador. Metade dos pacientes usou dose superior à do ensaio de fase 3 em andamento no aldosteronismo primário. Nos Estados Unidos, o medicamento foi aprovado neste ano para hipertensão não controlada apesar das terapias existentes, não para o aldosteronismo primário.
Um estudo prospectivo sobre a inibição da aldosterona sintase e seu mecanismo está em andamento. Os autores especulam que uma comparação prospectiva entre tratamento clínico e cirúrgico poderia mostrar remissões semelhantes, hipótese que o ensaio de fase 3 e novos estudos terão de testar.
Citazioni salienti
As altas de potássio e creatinina, semelhantes às da cirurgia, sinalizam eficácia e segurança.— Autores do estudo, Queen Mary University of London