Avances en oncología avivan la esperanza: vacunas personalizadas, biespecíficos y ADC cambian el tratamiento del cáncer

El congreso anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) terminó con aplausos y ovaciones, algo poco habitual en una especialidad que hasta hace no mucho apenas daba pie a celebraciones. La doctora Ángela Lamarca, oncóloga de la Fundación Jiménez Díaz y coordinadora del Comité de Comunicación de ESMO, resume lo que se llevaron a casa los asistentes: muchas curvas de supervivencia que arrancaron palmas en tumores difíciles, como el carcinoma microcítico de pulmón, fármacos nuevos en tumores raros como el osteosarcoma y estrategias novedosas como las vacunas en melanoma.

Lamarca pide, con todo, mantener la cautela, porque la tasa de curación sigue siendo limitada en muchas enfermedades. Explica además cómo suele avanzar una innovación muy disruptiva: primero se ensaya en enfermedad metastásica o avanzada, donde el objetivo no es curar sino prolongar la supervivencia, y solo si funciona se traslada a estadios más precoces. Según la oncóloga, hay un auge enorme de novedades para alargar la vida y algunas ya apuntan a aumentar las curaciones.

El doctor Rodrigo Sánchez-Bayona, secretario científico de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), sitúa el congreso en un cambio de fondo: la oncología trata de superar la clasificación basada solo en el órgano de origen para atender al perfil genómico y proteico del tumor. Distingue tres líneas: los fármacos biespecíficos, que bloquean a la vez la evasión inmune y la angiogénesis; los anticuerpos conjugados, una especie de «quimioterapia teledirigida» en líneas tempranas; y la secuenciación masiva para diseñar vacunas adyuvantes adaptadas al genoma de cada paciente.

La vacuna del melanoma ocupó el primer simposio, y su autora principal, la oncóloga australiana Georgina V. Long, presentó los resultados. Combina una vacuna de ARN mensajero, la tecnología de las vacunas contra el covid, llamada intismerán autógeno, con pembrolizumab. El grupo de control recibió placebo más pembrolizumab. Con 24 meses de seguimiento, la combinación mejoró la supervivencia libre de recurrencia y la libre de metástasis a distancia. Los tratados tuvieron un 38 % menos de riesgo de metástasis a distancia, y su supervivencia fue un 12 % superior a la del grupo de control.

Matteo Carlino, uno de los investigadores, dijo a La Voz que dentro de diez años se mirará atrás y se verá aquella presentación como el inicio de una nueva forma de tratar, con suerte, muchos tipos de cáncer. Lamarca lo compara con las CAR-T, muy beneficiosas en tumores hematológicos y más complejas en los sólidos por su heterogeneidad, aunque la terapia celular ya se abre paso. El ferrolano Mario Balsa, del Hospital Clínic de Barcelona, habla de una «nueva etapa» y recuerda que es el primer ensayo de fase III de gran tamaño en el que una terapia de ARNm reduce de forma significativa las recaídas al sumarse a la inmunoterapia convencional.

El otro gran momento fue el ensayo de fase III DeLLphi-305, en carcinoma microcítico de pulmón, que provocó una ovación en pie entre miles de asistentes. Incluyó a 563 pacientes cuyo cáncer no había progresado tras quimioterapia e inmunoterapia con durvalumab. Añadir tarlatamab al mantenimiento elevó la mediana de supervivencia global a 21,1 meses, frente a 12,7 con durvalumab solo: 8,4 meses más y un 58 % menos de riesgo relativo de muerte. Al año, casi el 80 % seguía vivo, frente al 53 %. El seguimiento mediano fue de unos 16 meses y los datos se publicaron en The New England Journal of Medicine. Tarlatamab es un biespecífico que une las células tumorales con los linfocitos T al reconocer la proteína DLL3.

Se presentaron además otros resultados. En cáncer de pulmón no microcítico con alteración en EGFR, el ensayo SAFFRON combina savolitinib, inhibidor de MET, con osimertinib, y según Sánchez-Bayona supera a la quimioterapia con doblete de platino en supervivencia libre de progresión y global. En vías biliares avanzadas, el ensayo HARMONi-GI1 mostró que ivonescimab, que bloquea PD-1 y VEGF, mejora de forma significativa la supervivencia global frente a la inmuno-quimioterapia actual.

Los anticuerpos conjugados (ADC) también acapararon atención: un anticuerpo reconoce un receptor del tumor y lleva unida la quimioterapia, lo que concentra el fármaco en las células tumorales y, en principio, reduce la toxicidad. Lamarca señala límites: la mayoría usa el mismo tipo de quimioterapia y exigen que la célula exprese el receptor, así que no valen para todos los tumores. Se investigan antes de cirugía curativa y en osteosarcoma o tumores endometriales. Por primera vez, la prevención entró en el programa científico oficial de ESMO, con abstracts específicos.