Apnee notturne, orforglipron riduce fino a 18 episodi all'ora: una pillola promettente, ma non ancora una alternativa alla CPAP

Ci si addormenta, il respiro si ferma per qualche secondo, a volte di più. L'ossigeno nel sangue cala, il cervello provoca un breve risveglio che spesso non lascia memoria, poi si riprende sonno. Per alcune persone accade decine di volte ogni ora e centinaia di volte in una notte. È la sindrome delle apnee ostruttive del sonno, che pesa sul riposo e aumenta il rischio di ipertensione, disturbi cardiovascolari e metabolici.

Il 9 novembre 2026 la rivista JAMA ha pubblicato due studi di fase 3 su orforglipron, un farmaco orale che agisce sui recettori del GLP-1, la famiglia di terapie già usate contro l'obesità. I risultati sono stati presentati in contemporanea al congresso dell'American Heart Association a Chicago. La particolarità è la somministrazione: una compressa quotidiana, senza iniezione sottocutanea.

Il programma si chiama ATTAIN-OSA e comprende due studi indipendenti, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo. Sono stati condotti in 66 centri di nove Paesi su 712 adulti con apnee moderate o gravi e indice di massa corporea di almeno 27. Il primo studio ha arruolato 363 pazienti che non usavano la ventilazione a pressione positiva, perché non potevano o non volevano. Il secondo ne ha coinvolti 349 che già la utilizzavano. In entrambi, i partecipanti hanno ricevuto orforglipron o placebo per 52 settimane.

L'efficacia è stata misurata con l'indice apnea-ipopnea, il numero di eventi respiratori anomali per ora di sonno: da 15 a 29,9 si parla di forma moderata, da 30 in su di forma grave. All'inizio i pazienti ne avevano in media circa 51 nel primo studio e quasi 58 nel secondo, quindi una malattia importante.

Dopo un anno, nel primo studio gli eventi sono calati di 17,8 all'ora con il farmaco contro 4,5 con il placebo, una differenza di circa 13. Nel secondo la riduzione è stata di 17,3 contro 5,3, anche qui statisticamente significativa. È migliorato anche il carico ipossico, cioè l'entità complessiva dei cali di ossigeno, insieme a peso, pressione sistolica, trigliceridi e indicatori di infiammazione. Ridurre, però, non vuol dire eliminare: molti partecipanti hanno continuato ad avere disturbi respiratori notturni anche dopo il trattamento.

I pazienti trattati hanno perso in media circa il 10,5% del peso, molto più dei gruppi placebo. È plausibile che una parte del beneficio dipenda dal dimagrimento, che riduce il tessuto adiposo attorno alle vie aeree superiori. Ma lo studio non consente di stabilire quanto del miglioramento sia dovuto al calo di peso e quanto ad altri effetti del farmaco.

Non è nemmeno un confronto con la CPAP. Nel secondo studio la ventilazione veniva sospesa per sette giorni prima delle valutazioni, per misurare l'indice senza l'effetto immediato del dispositivo. I risultati non dimostrano che una compressa possa sostituire la maschera; la prospettiva realistica è una terapia personalizzata che combini perdita di peso, dispositivi respiratori, trattamenti odontoiatrici e altre opzioni.

Gli effetti indesiderati più frequenti sono stati gastrointestinali: nausea, diarrea, stitichezza. Nel primo studio li ha segnalati il 68% dei trattati contro il 37,4% del placebo; nel secondo il 70,6% contro il 36,6%. I limiti sono noti: 52 settimane non bastano per gli effetti a lungo termine, i pazienti erano in prevalenza con forme gravi e BMI di almeno 27, i diabetici erano esclusi, e non è dimostrato che meno apnee significhino meno infarti, ictus o mortalità cardiovascolare. Lo studio è stato finanziato da Eli Lilly, che sviluppa il farmaco e ha partecipato a conduzione e analisi: un dato da tenere presente nel valutare le prove.

Per i pazienti italiani, orforglipron non è approvato per le apnee ostruttive del sonno, e chi usa la CPAP non deve sospenderla da solo. In presenza di pause respiratorie notate dal partner, forte sonnolenza, risvegli con sensazione di soffocamento o russamento persistente, il passo è rivolgersi al medico per monitoraggio cardiorespiratorio o polisonnografia. Restano da vedere i dati a lungo termine, gli esiti cardiovascolari e i risultati su normopeso e diabetici.