Apitegromabe preserva massa muscular em tratamento com agonistas de GLP-1

Os medicamentos para emagrecimento conhecidos como agonistas de GLP-1 conquistaram a medicina com resultados impressionantes — reduções de peso que ultrapassam 20% do corpo. Mas há um problema incômodo escondido nessas cifras: cerca de 40% dessa perda não é gordura. É músculo. Um novo medicamento chamado apitegromabe pode mudar essa equação.

O músculo esquelético não é apenas uma questão de aparência. É o que sustenta a força, o metabolismo, a capacidade de se mover. Quando alguém toma tirzepatida — o princípio ativo do Mounjaro — ou semaglutida, do Ozempic e Wegovy, o corpo emagrece, mas perde músculo junto. Laboratórios ao redor do mundo começaram a perguntar: e se pudéssemos bloquear essa perda muscular enquanto mantemos o emagrecimento?

O apitegromabe é um anticorpo monoclonal desenvolvido pela empresa americana Scholar Rock. Sua estratégia é simples: bloquear a miostatina, uma proteína que degrada o músculo. Inicialmente, o medicamento foi concebido para tratar atrofia muscular espinhal, uma doença genética rara. Mas com o boom das "canetas emagrecedoras", Scholar Rock viu uma oportunidade maior e começou a testar a droga também em pessoas com obesidade.

Em um estudo publicado na revista Nature Medicine, 102 adultos com sobrepeso ou obesidade foram divididos em dois grupos. Um recebeu apenas tirzepatida durante 24 semanas. O outro recebeu tirzepatida mais apitegromabe — uma infusão intravenosa a cada quatro semanas. Ninguém sabia em qual grupo estava, para evitar que expectativas influenciassem os resultados. Ao final, a perda total de peso foi praticamente igual entre os dois grupos. Mas a composição dessa perda foi radicalmente diferente. No grupo que recebeu apitegromabe, apenas 14,6% da perda de peso veio de massa magra. No grupo placebo, foram 30,2%. Em números absolutos: as pessoas que receberam o novo medicamento perderam 1,9 quilos menos de músculo — uma retenção 54,9% maior. E o apitegromabe foi bem tolerado, com efeitos colaterais semelhantes ao placebo.

Marie Spreckley, pesquisadora de diabetes e distúrbios metabólicos da Universidade de Cambridge, que não participou do estudo, chamou os resultados de promissores. Mas fez uma ressalva importante: "Serão necessários estudos maiores e mais longos para determinar se essas mudanças se traduzem em melhorias significativas de força, função física, qualidade de vida ou outros desfechos de saúde de longo prazo." Brendan Gabriel, professor do Instituto Rowett de Nutrição e Saúde da Universidade de Aberdeen, foi mais cauteloso ainda. Lembrou que anticorpos monoclonais "podem ser eficazes em algumas situações clínicas, mas não em todas", e que talvez não sejam tão amplamente aplicáveis quanto outras terapias para obesidade. Ainda assim, reconheceu que para pessoas com obesidade sarcopênica — aquelas que perdem músculo mais rapidamente que o normal — essa abordagem pode ser promissora.

O apitegromabe não está sozinho nessa corrida. Outro medicamento, o bimagrumabe, também um anticorpo monoclonal, foi testado com semaglutida e mostrou resultados semelhantes em um estudo publicado em março deste ano, também na Nature Medicine. Com a combinação, a perda de peso chegou a 22,1% após 72 semanas, com menos de 10% sendo massa muscular — contra quase 30% entre quem recebeu apenas semaglutida. O bimagrumabe funciona de forma ligeiramente diferente: bloqueia as vias de sinalização de um receptor no tecido muscular chamado activina.

A história do bimagrumabe é um mapa das consolidações farmacêuticas. Desenvolvido pela Novartis, foi adquirido pela Versanis Bio, que depois foi comprada pela Eli Lilly — fabricante do Mounjaro. Por isso o estudo usou semaglutida, não tirzepatida. Mas a Eli Lilly agora conduz seus próprios testes combinando bimagrumabe com tirzepatida, e os resultados são esperados para este ano. A expectativa é alta porque o Mounjaro promove uma perda de peso maior que o Wegovy. O que vem pela frente é um refinamento da medicina da obesidade: não apenas emagrecer, mas emagrecer preservando o que importa.