Aifa approva inavolisib per tumore al seno metastatico: primo Pi3K con beneficio di sopravvivenza

L'Agenzia italiana del farmaco ha approvato inavolisib, un nuovo farmaco che cambia il modo di trattare una forma particolare di tumore al seno avanzato. La molecola viene somministrata insieme a palbociclib e fulvestrant a pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico che presentano specifiche caratteristiche: resistenza agli ormoni, assenza del recettore Her2 e una mutazione nel gene Pik3Ca. Questo riconoscimento rappresenta un momento significativo perché inavolisib è il primo e unico inibitore della via Pi3K ad aver dimostrato un vantaggio concreto in termini di sopravvivenza globale in questa popolazione.

Il carcinoma mammario Hr+/Her2-negativo rappresenta circa il 70% di tutti i tumori della mammella. Tra i casi metastatici di questo sottotipo, la mutazione del gene Pik3Ca è presente in circa il 40% dei pazienti. Questa alterazione molecolare attiva la via Pi3K ed è associata a una prognosi sfavorevole e a resistenza ai trattamenti endocrini standard, rendendo questi pazienti particolarmente difficili da curare con le terapie convenzionali.

L'approvazione italiana si basa sui risultati dello studio registrativo di fase 3 denominato Inavo120, pubblicato sul New England Journal of Medicine nell'ottobre 2024. La ricerca ha coinvolto 325 pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico Er-positivo, Her2-negativo con mutazione Pik3Ca e malattia endocrinoresistente. I dati hanno dimostrato una riduzione del 57% del rischio di progressione o morte rispetto al trattamento con palbociclib e fulvestrant da soli. La sopravvivenza libera da progressione è più che raddoppiata: 15,0 mesi con inavolisib rispetto a 7,3 mesi nel gruppo di controllo. Ancora più rilevante, l'aggiornamento dei dati ha evidenziato un beneficio significativo in termini di sopravvivenza globale, con una mediana di 34,0 mesi rispetto ai 27,0 mesi del braccio di controllo, corrispondente a una riduzione del 33% del rischio di decesso.

Giuseppe Curigliano, professore di Oncologia medica presso l'Università degli Studi di Milano e direttore della divisione Nuovi farmaci per terapie innovative dell'Istituto europeo di oncologia, sottolinea che inavolisib è la prima terapia target specifica per i pazienti con mutazione Pik3Ca indicata in prima linea metastatica a seguito di recidiva precoce. Secondo Curigliano, il profilo di sicurezza ben caratterizzato e gestibile nella pratica clinica rappresenta un aspetto particolarmente importante nel trattamento di una patologia cronica come il tumore della mammella metastatico.

L'identificazione tempestiva della mutazione Pik3Ca diventa cruciale per orientare le scelte terapeutiche. Umberto Malapelle, professore associato del dipartimento di Sanità pubblica dell'Università Federico II di Napoli e coordinatore del Pmmp-Siapec, sottolinea che questa analisi dovrebbe essere effettuata preferibilmente attraverso tecnologie di sequenziamento di nuova generazione e può essere eseguita sia sul tessuto tumorale sia attraverso un semplice prelievo di sangue, grazie alla valutazione del Dna tumorale circolante. Malapelle evidenzia l'importanza di test accurati e referti chiari e standardizzati, possibili solo attraverso una stretta collaborazione tra patologi, biologi molecolari e oncologi.

Antonella Campana, presidente di Fondazione IncontraDonna, commenta che l'approvazione rappresenta un ulteriore passo avanti della medicina di precisione e della genomica. Tuttavia, sottolinea che perché questo potenziale si traduca in un vantaggio reale è indispensabile garantire un accesso omogeneo e tempestivo sia ai test molecolari sia alle innovazioni terapeutiche, attraverso reti organizzative efficienti su tutto il territorio nazionale. La Fondazione continuerà a lavorare affinché ogni paziente, in tutta Italia, possa accedere tempestivamente alle migliori opportunità di diagnosi e cura.

Anna Maria Porrini, direttore medico di Roche Italia, conclude che l'approvazione segna un ulteriore passo avanti nella direzione di una medicina sempre più personalizzata, puntando sull'identificazione della mutazione Pik3Ca come biomarcatore chiave. Roche continua a investire in studi che valutano il potenziale terapeutico della molecola in altre indicazioni e in nuove molecole per tumori ormono-sensibili, con l'obiettivo di ampliare le opportunità di trattamento per un numero sempre più ampio di pazienti con tumore al seno.