Agonistas de GLP-1 no câncer: evidências conflitantes exigem cautela caso a caso

Os medicamentos que revolucionaram o tratamento da obesidade nos últimos anos agora enfrentam uma questão incômoda: podem estar interferindo na capacidade do corpo de combater o câncer. Agonistas de GLP-1, as chamadas canetas para emagrecimento, funcionam estimulando um hormônio intestinal que controla a glicose, aumenta a saciedade e retarda o esvaziamento do estômago. Mas receptores desse mesmo hormônio também existem em células de defesa do organismo, e essa descoberta abriu uma linha de investigação que ainda não chegou a conclusões claras.

O interesse oncológico começou quando pesquisadores identificaram receptores de GLP-1 em linfócitos, as células responsáveis por reconhecer e eliminar tumores. Um estudo da Universidade de Copenhague, publicado em 2022, encontrou concentrações elevadas desses receptores em células T regulatórias, que controlam respostas exageradas do sistema imunológico. Pesquisadores de Milão e Boston, por sua vez, detectaram o receptor em 28,3% dos linfócitos T CD8—justamente as células que identificam e destroem células tumorais—e em 6,1% dos T CD4. O que chamou atenção foi a presença ainda maior do receptor em linfócitos considerados exaustos, já desgastados pela doença.

Em laboratório, os resultados levantam bandeiras vermelhas. Quando a liraglutida, um agonista de GLP-1, foi testada em células, reduziu a multiplicação de linfócitos e aumentou moléculas relacionadas ao controle da resposta imune—exatamente os mecanismos que a imunoterapia tenta reativar. Em camundongos com tumores colorretais, bloquear o receptor de GLP-1 resultou em tumores menores e maior presença de linfócitos dentro deles. Mas os próprios autores reconheceram limitações importantes: apenas um modelo de tumor foi usado, e alterações metabólicas podem ter influenciado os resultados.

Os dados clínicos, porém, contam uma história diferente e confusa. Uma pesquisa apresentada em 2024 avaliou mulheres submetidas a quimioimunoterapia antes de cirurgia para câncer de mama. Entre as que não usavam agonistas de GLP-1, a taxa de resposta patológica completa foi de 63,6%. Entre as usuárias, caiu para 28%. Mas a amostra de mulheres que tomavam o medicamento era pequena. Em outro estudo com câncer de mama triplo negativo, nenhum efeito negativo foi identificado.

Então surgiram análises de mundo real que apontam na direção oposta. Um estudo com pacientes com câncer de rim metastático em imunoterapia encontrou mortalidade 51% menor em um ano entre usuários de GLP-1. Outro, envolvendo melanoma e cânceres de rim, mama e pulmão, observou redução de mortalidade em três anos. Uma terceira análise, baseada em 177 mil pacientes em imunoterapia, encontrou mortalidade de 32% em cinco anos entre usuários de GLP-1, contra 45% entre não usuários. Essas pesquisas também têm um problema: pacientes em melhores condições gerais podem ter maior probabilidade de receber tratamento contra obesidade, o que pode distorcer os resultados.

A conclusão dos especialistas é pragmática e incômoda: não existe uma orientação única. Para pessoas iniciando ou já em imunoterapia, a cautela é maior enquanto os efeitos dos agonistas de GLP-1 no sistema imunológico não forem melhor compreendidos. Mas para pacientes com câncer de mama com receptor hormonal positivo, sem superexpressão de HER2, em hormonioterapia adjuvante e com sobrepeso ou obesidade, a avaliação pode ser diferente. Nesses casos, o tratamento não depende diretamente da reativação do sistema imune contra o tumor, enquanto a obesidade pode prejudicar o prognóstico. Estudos como o TRIM-EBC e o FITWISE estão investigando justamente esse cenário, mas ainda não divulgaram resultados.

Por enquanto, a decisão sobre usar essas medicações deve considerar o tipo de tumor, o tratamento específico, o estado nutricional e as características individuais de cada paciente, sempre com acompanhamento do oncologista. A medicina aqui não oferece respostas simples, apenas a necessidade de conversas difíceis entre médico e paciente.